Zusammenfassung
PTH und PTHrP fördern situationsabhängig Knochenformation, -umbau und -abbau. Sie
binden an den PTH Rezeptor Typ 1 (PTH1R) auf Osteoblasten, Osteozyten und
T-Zellen und vermitteln Genregulation. Kurze Pulse wirken anabol, chronische
Stimulation wirkt stark katabol. Teriparatid ist von PTH abgeleitet (Aminosäuren
1–34) und induziert Knochenformation, die durch mechanische Belastung auch an
instabilen Stellen verstärkt wird. Klinische Endpunkte sind Zunahme an
Knochenmasse und -struktur und deutliche Reduktion der Frakturrate der
Wirbelkörper und – mit geringerer Effizienz – der non-vertebralen Frakturen. Die
Wirkung ist in einem umfangreichen Studienprogramm in randomisierten
kontrollierten und „Real-Life“-Studien evidenzbasiert belegt. Teriparatid wirkt
bei Frauen und Männern, unter Glukokortikoid-Therapie und nach
Bisphosphonat-Vorbehandlung. Es kann nur einmalig über 24 Monate verabreicht
werden, nachfolgende Gabe von Antiresorptiva verbessert den Outcome.
Gesundheitspolitische Vorgaben beschränken seine Anwendung in Deutschland auf
die Situation neuer Frakturen unter Antiresorptiva. Teriparatid ist sicher, hat
ein sehr gutes Nebenwirkungsprofil und ist das erste Beispiel einer
Regenerativen Therapie in der Osteologie.
Abstract
PTH and PTHrP, critically depending on (patho-)physiological circumstances,
stimulate bone formation, bone remodelling or bone resorption. Their specific
binding to the G-protein-coupled receptor PTH1R on osteoblasts, osteocytes and
T-cells elicits gene regulation in the target cells (e. g. via cAMP,
proteinkinase C and ERK1/2-activation). Short and intermittent pulses initiate
anabolic effects while chronic overstimulation causes substantial bone
resorption. The duration of pulses may be modulated by pharmacological or
intrinsic means on and within target cells. Teriparatide is an anabolic
PTH-derived (amino acid 1–34) polypeptide that opens the anabolic window of
PTH-signalling upon intermittent application. Teriparatide given as a
subcoutaneous injection of 20 µg/day induces bone formation and tissue
regeneration that is mechanically triggered and is especially effective in
fragile bone regions. It is the only compound with substantial remodelling
activity that is presently available for osteoporosis treatment. Teriparatide
application increases bone mass and structure and as clinical endpoints enhances
fracture resistance and reduces the rates of vertebral fractures and – albeit
with some delay and somewhat lower efficacy – also non-vertebral fractures. The
efficacy of teriparatide has been demonstrated in a huge program of clinical
studies, comprising both randomized controlled trials and highly sophisticated
observational studies that reflect efficacy under conditions of real life.
Teriparatide can only be given for 24 months once in a lifetime. It is effective
in women and men, under glucocorticoid treatment and after bisphosphonate
pretreatment. Sequential treatment with antiresorptive compounds considerably
enhances and prolongs the positive effects on clinical outcome parameters. In
Germany considerations of health policy render this treatment a second line
regimen after inadequate outcome using antiresorptives. Teriparatide is safe and
shows a favorable profile of side effects. It represents the first example of a
regenerative medicine approach in metabolic bone diseases.
Schlüsselwörter
Teriparatid - Osteoporose - anabole Therapie - Frakturen
Key words
Teriparatide - Osteoporosis - anabolic treatment - fractures
