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DOI: 10.1055/a-0857-1087
Zielgerichtete Therapie des Mammakarzinoms – ein Update
Publikationsverlauf
Publikationsdatum:
27. März 2020 (online)
![](https://www.thieme-connect.de/media/frauenheilkunde-u2d/202002/lookinside/thumbnails/10-1055-a-0857-1087_fr_jaeger-1.jpg)
Neben der bereits etablierten Einteilung in luminal A, luminal B (HER2-positiv/HER2-negativ), HER2-positiv (non luminal) und triple-negativ rücken neue immunologische und molekulare Marker zur Therapieentscheidung beim Mammakarzinom immer mehr in den Fokus. Auf deren Basis werden heute schon in einzelnen Fällen personalisierte, zielgerichtete Therapieentscheidungen getroffen.
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Zielgerichtete Therapien richten sich nach bestimmten histologischen, immunologischen oder molekulargenetischen Eigenschaften des Primärtumors, der Metastase oder Patientencharakteristika.
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Anhand dieser Marker werden Therapiestrategien personalisiert, eskaliert oder auch deeskaliert.
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Die duale HER2-zielgerichtete Therapie mit Trastuzumab und Pertuzumab ist sowohl in der neoadjuvanten als auch metastasierten Situation Standard und hat die Prognose des HER2-positiven Mammakarzinoms deutlich verbessert.
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Eine mögliche schwerwiegende Nebenwirkung der HER2-zielgerichteten Therapie ist die kardiale Dysfunktion und bei der dualen Blockade die erhöhte Wahrscheinlichkeit von Diarrhöen.
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In der Postneoadjuvanz richtet sich die HER2-zielgerichtete Therapie nach dem Risikoprofil (Trastuzumab mono vs. Trastuzumab + Pertuzumab vs. T-DM1)
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Der PARP-Inhibitor Olaparib ist seit 04/2019 für die Behandlung des HER2-negativen lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Mammakarzinoms zugelassen. Voraussetzungen sind eine nachgewiesene BRCA-Keimbahnmutation, eine Vorbehandlung mit Chemotherapie und im Falle eines positiven HR-Status ein Progress während oder nach einer endokrinen Therapie.
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Immuncheckpoint-Inhibitoren sind die größte Innovation in der Onkologie in den letzten Jahren. Seit 09/2019 ist Atezolizumab in Kombination mit Nab-Paclitaxel für das triple-negative, PD-L1-positive, metastasierte Mammakarzinom in der First Line zugelassen. Das Nebenwirkungsspektrum unterscheidet sich aufgrund einer möglichen Entfesselung des Immunsystems von den bisher bekannten Nebenwirkungen einer Chemo- oder endokrinen Therapie und verlangt daher besonderes Augenmerk.
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Literatur
- 1 Yarden Y, Sliwkowski MX. Untangling the ErbB signalling network. Nat Rev Mol Cell Biol 2001; 2: 127-137
- 2 Slamon DJ, Clark GM, Wong SG. et al. Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene. Science 1987; 235: 177-182
- 3 Slamon DJ, Godolphin W, Jones LA. et al. Studies of the HER-2/neu proto-oncogene in human breast and ovarian cancer. Science 1989; 244: 707-712
- 4 Slamon DJ, Leyland-Jones B, Shak S. et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med 2001; 344: 783-792
- 5 Pohlmann PR, Mayer IA, Mernaugh R. Resistance to trastuzumab in breast cancer. Clin Cancer Res 2009; 15: 7479-7491
- 6 Geyer CE, Forster J, Lindquist D. et al. Lapatinib plus capecitabine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med 2006; 355: 2733-2743
- 7 Baselga J, Gelmon KA, Verma S. et al. Phase II trial of pertuzumab and trastuzumab in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer that progressed during prior trastuzumab therapy. J Clin Oncol 2010; 28: 1138-1144
- 8 Verma S, Miles D, Gianni L. et al. Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med 2012; 367: 1783-1791
- 9 Bines J, Procter M, Restuccia E. et al. Incidence and management of diarrhea with adjuvant pertuzumab and trastuzumab in HER2-positive breast cancer patients. Clin Breast Cancer 2019; DOI: 10.1016/j.clbc.2019.06.016.
- 10 Prové A, Dirix L. Neratinib for the treatment of breast cancer. Expert Opin Pharmacother 2016; 17: 2243-2248 doi:10.1080/14656566.2016.1244528
- 11 Chan A, Delaloge S, Holmes FA. et al. Neratinib after trastuzumab-based adjuvant therapy in patients with HER2-positive breast cancer (ExteNET): A multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2016; 17: 367-377 doi:10.1016/S1470-2045(15)00551-3
- 12 Murthy RK, Loi S, Okines A. et al. Tucatinib, Trastuzumab, and Capecitabine for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med 2020; 382: 597-609 doi:10.1056/NEJMoa1914609
- 13 Modi S, Saura C, Yamashita T. et al. DESTINY-Breast01 Investigators. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med 2020; 382: 610-621 doi:10.1056/NEJMoa1914510
- 14 Barbier L, Declerck P, Simoens S. et al. The arrival of biosimilar monoclonal antibodies in oncology: clinical studies for trastuzumab biosimilars. Br J Cancer 2019; 121: 199-210 doi:10.1038/s41416-019-0480-z
- 15 Leitlinienprogramm Onkologie (Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF). S3-Leitlinie Früherkennung, Diagnose, Therapie und Nachsorge des Mammakarzinoms. AWMF-Registernummer: 032-045OL 2019; Version 4. Im Internet: http://www.leitlinienprogramm-onkologie.de/leitlinien/mammakarzinom/ Stand: 04.03.2020
- 16 Von Minckwitz G, Procter M, De Azambuja E. et al. Adjuvant pertuzumab and trastuzumab in early her2-positive breast cancer. N Engl J Med 2017; 377: 122-131
- 17 Von Minckwitz G, Huang CS, Mano MS. et al. Trastuzumab emtansine for residual invasive HER2-positive breast cancer. N Engl J Med 2019; 380: 617-628
- 18 Tolaney SM, Guo H, Pernas S. et al. Seven-Year Follow-Up Analysis of Adjuvant Paclitaxel and Trastuzumab Trial for Node-Negative, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Breast Cancer. J Clin Oncol 2019; 37: 1868-1875 doi:10.1200/JCO.19.00066
- 19 Witzel I, Laakmann E, Weide R. et al. Treatment and outcomes of patients in the Brain Metastases in Breast Cancer Network Registry. Eur J Cancer 2018; 102: 1-9
- 20 Yeung C, Hilton J, Clemons M. et al. Estrogen, progesterone, and HER2/neu receptor discordance between primary and metastatic breast tumours–a review. Cancer Metastasis Rev 2016; 35: 427-437
- 21 Goller SS, Markert UR, Frohlich K. Trastuzumab in the Treatment of Pregnant Breast Cancer Patients – an Overview of the Literature. Geburtshilfe Frauenheilkd 2019; 79: 618-625
- 22 Robson ME, Tung N, Conte P. et al. OlympiAD final overall survival and tolerability results: Olaparib versus chemotherapy treatment of physicianʼs choice in patients with a germline BRCA mutation and HER2-negative metastatic breast cancer. Ann Oncol 2019; 30: 558-566
- 23 Fasching PA, Jackisch C, Rhiem K. et al. GeparOLA: A randomized phase II trial to assess the efficacy of paclitaxel and olaparib in comparison to paclitaxel/carboplatin followed by epirubicin/cyclophosphamide as neoadjuvant chemotherapy in patients (pts) with HER2-negative early breast cancer (BC) and homologous recombination deficiency (HRD). J Clin Oncol 2019; 37: 506 doi:10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.506
- 24 Litton JK, Rugo HS, Ettl J. et al. Talazoparib in patients with advanced breast cancer and a germline BRCA mutation. N Engl J Med 2018; 379: 753-763
- 25 Schmid P, Adams S, Rugo HS. et al. IMpassion130: updated overall survival (OS) from a global, randomized, double-blind, placebo-controlled, Phase III study of atezolizumab (atezo) + nab-paclitaxel (nP) in previously untreated locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC). J Clin Oncol 2019; 37: 1003 doi:10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.1003
- 26 Schmid P, Cortés J, Dent R. et al. LBA8_PR – KEYNOTE-522: Phase III study of pembrolizumab (pembro) + chemotherapy (chemo) vs. placebo (pbo) + chemo as neoadjuvant treatment, followed by pembro vs. pbo as adjuvant treatment for early triple-negative breast cancer (TNBC). Ann Oncol 2019; 30: v853-v854 Im Internet: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0923753419603637