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DOI: 10.1055/a-0949-4745
Aktuelle Standards in der Diagnostik und Therapie aggressiver B-Zell-Lymphome
Current diagnostic and therapeutic standards in aggressive B-cell lymphomasPublication History
Publication Date:
04 February 2020 (online)
Was ist neu?
Molekulare Charakterisierung aggressiver Lymphome Die sogenannte „cell of origin“-Klassifikation von diffusen großzelligen B-Zell-Lymphomen (DLBCL) ist mittlerweile Bestandteil der revidierten WHO-Klassifikation von 2017. Dabei werden ABC- und GCB-DLBCL unterschieden. In der Praxis erfolgt diese Einteilung in der Regel unter Anwendung der Immunhistochemie, wobei meist der sogenannte Hans-Algorithmus eingesetzt wird.
Erstlinientherapie von DLBCL-Patienten Die Hinzunahme verschiedener zielgerichteter Therapien konnte den Standard von 6–8 Zyklen R-CHOP-Chemoimmunotherapie bislang nicht verändern. Für junge Patienten bis 60 Jahre mit einem International Prognostic Index (IPI) von 0 kann die Therapie auf 4 Zyklen R-CHOP, gefolgt von 2 Applikationen Rituximab, reduziert werden.
Prophylaxe von ZNS-Rezidiven bei DLBCL-Patienten Eine intrathekale Therapie mit chemotherapeutischen Substanzen hat keinen Einfluss auf die Verhinderung von Rezidiven im Bereich des zentralen Nervensystems (ZNS). Die Anwendung des ZNS-IPI zur Identifizierung von Patienten mit hohem Risiko für ein ZNS-Rezidiv erscheint sinnvoll, auch wenn es hierzu keine Daten aus randomisierten Studien gibt. Für Patienten mit einem hohen Risiko können 2 systemische Zyklen mit hochdosiertem Methotrexat zusätzlich zur Erstlinientherapie empfohlen werden.
Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder therapierefraktärem DLBCL Patienten mit rezidiviertem und/oder refraktärem DLBCL erhalten eine Salvage-Chemotherapie, gefolgt von autologer oder allogener Stammzelltransplantation. Nach mindestens 2 Vortherapien sind aktuell 2 CAR-T-Zell-Produkte zugelassen. Dadurch erhalten auch ältere Patienten, die ggf. nicht für eine Transplantation infrage kommen, die Chance auf eine kurative Therapieoption.
Ausblick Neue Substanzgruppen wie Antikörper-Medikamenten-Konjugate oder bispezifische Antikörper zeigen in Studien von Patienten mit rezidiviertem oder therapierefraktärem DLBCL sehr vielversprechende Ergebnisse. Aktuell laufende klinische Studien prüfen den Einsatz weiterer neuer Substanzen.
Abstract
In this review, we focus on new advances regarding diagnostic and therapeutic standards of aggressive B-cell lymphomas. This includes the introduction of the so-called “cell of origin” classification which differentiates diffuse large B-cell lymphomas (DLBCL) into the ABC and GCB subtypes and became part of the revised WHO classification of 2017. While 6–8 cycles of R-CHOP remain the standard of first-line treatment in DLBCL, for young patients up to 60 years of age with an international prognostic index (IPI) of 0 the treatment can be shortened to 4 cycles of R-CHOP plus 2 cycles of rituximab.
With regard to the prophylaxis of CNS relapse, the so-called CNS-IPI helps to identify patients with high risk of relapse in the CNS even if data from randomized clinical trials is sparse. For those patients, 2 courses of high-dose methotrexate in addition to first-line treatment seem advisable.
For patients with relapse or refractory disease, salvage treatment followed by autologous or allogeneic transplantation remains the standard. After failure of 2 lines of treatment, 2 different CAR-T-cell products are licensed offering a potentially curative treatment options even for patients not eligible for transplantation strategies. New treatment modalities as antibody-drug conjugates and bispecific antibodies show promising results in clinical studies and will presumably broaden the spectrum of treatment options for patients with DLBCL.