Zusammenfassung
Einleitung Seit der bundesweiten Einführung des
Neugeborenen-Screenings auf Phenylketonurie (1968) ist die Liste der
Zielkrankheiten in Deutschland stetig auf mittlerweile 17 (mit
Hörminderung und Hüftgelenksdysplasie) angewachsen (2018). Das
Beispiel des fehlgeschlagenen Neuroblastom-Screenings hat gezeigt, wie durch
Therapie von Erkrankungen, die nur durch ein Screening entdeckt werden, Kinder
zu Schaden kommen können. Für das versuchsweise in verschiedenen
Regionen eingeführte Screening auf konnatale Zytomegalievirus
(CMV)-Infektionen ist derzeit ungeklärt, ob und wie ein auf diese Weise
identifiziertes Kind behandelt werden soll.
Methodik Selektive Suche nach Therapiestudien in PubMed und der
Internationalen Plattform Klinischer Studienregister (ICTRP) der
Weltgesundheitsorganisation (WHO).
Ergebnisse Bisher liegen lediglich Ergebnisse einer einzigen
randomisierten Studie mit einer nicht behandelten Kontrollgruppe vor
(Intervention: Ganciclovir über 6 Wochen intravenös). In diese
waren nur Kinder mit symptomatischer CMV-Infektion eingeschlossen. Die
Intervention war mit einer signifikanten Reduktion neu auftretender
Hörminderungen assoziiert. Leichte Vorteile einer 6-monatigen
gegenüber einer 6-wöchigen Therapie mit der oral applizierbaren
Ganciclovir-Vorstufe Valganciclovir zeigten sich bezüglich der
neurologischen Entwicklung in einer zweiten, ebenfalls auf Kinder mit
symptomatischer CMV-Infektion beschränkten randomisierten Studie. In
einer Beobachtungsstudie von Kindern mit konnataler CMV-Infektion und isolierter
Hörstörung, die über 12 Monate mit Valganciclovir
behandelt wurden, wiesen 2/3 eine Verbesserung des Hörens auf
(mediane Nachbeobachtungszeit 4½ Jahre).
Schlussfolgerung Aufgrund des fehlenden Wirksamkeitsnachweis wird die
Behandlung von Neugeborenen mit oligosymptomatischer konnataler CMV-Infektion
einschließlich einer isolierten Hörstörung kontrovers
diskutiert. Eine generell akzeptierte Therapieempfehlung ist jedoch eine
notwendige Voraussetzung für ein Screening auf konnatale
CMV-Infektionen.
Abstract
Introduction The number of diseases covered by universal neonatal
screening in Germany has risen steadily from 1 (phenylketonuria) in 1968 to 17
(with hearing impairment and congenital hip dysplasia) in 2018. Treatment,
however, of disorders diagnosed by screening may harm children, as failed
neuroblastoma screening has shown. There are several pilot studies to detect
congenital cytomegalovirus (CMV) infection but no consensus as to the treatment
of the infants identified.
Methodology Systematic search for studies investigating therapy of
congenital CMV infection, using PubMed and the WHO International Clinical Trials
Registry Platform (ICTRP).
Results We found only one controlled trial that randomized infants with
symptomatic congenital CMV infection (involving the central nervous system) to
treatment (intravenous ganciclovir for 6 weeks) or no treatment. Treatment was
associated with significantly less hearing deterioration. A second trial
comparing 6 weeks vs. 6 months of treatment with valganciclovir, an oral prodrug
of ganciclovir, found no benefit for hearing but modestly improved developmental
outcomes associated with 6 months of treatment. In contrast, an open-label
registry reported benefits for infants with congenital CMV infection and
isolated hearing who received valganciclovir for 12 months, with hearing
improvement in 2/3 of cases after a median follow-up of 4½
years.
Conclusions Antiviral treatment of neonates with congenital CMV infection
and few symptoms including isolated hearing loss remains controversial. A
generally accepted therapy, however, is pivotal before introducing universal or
targeted screening for congenital CMV infection.
Schlüsselwörter
cytomegalovirus - valganciclovir - screening - CMV - congenital Cytomegalovirus
Key words
Zytomegalievirus - konnatale Infektion - Valganciclovir - Screening
