Was ist neu?
Diagnostik des malignen Melanoms Die Wächterlymphknotenbiopsie spielt eine wichtige Rolle für die korrekte Stadieneinteilung beim Melanom und für die Entscheidung zur Durchführung einer adjuvanten Therapie. Eine systematische, radikale Lymphadenektomie nach positivem Wächterlymphknoten verbessert das Überleben der Patienten nicht. Die Sensitivität der Bestimmung der zellfreien Tumor-DNA ist höher als beim Tumormarker S-100 und ermöglicht die frühe Erkennung eines Rezidivs beim Melanom.
Adjuvante Therapien Neben der adjuvanten Therapie mit Interferon wurden zwischenzeitlich die PD-1-Inhibitoren Nivolumab und Pembrolizumab sowie die BRAF/MEK-Inhibitoren Dabrafenib und Trametinib für die adjuvante Therapie im Stadium III zugelassen. Für die adjuvante Therapie im Stadium II ist weiterhin nur Interferon zugelassen, während für das vollständig resezierte Stadium IV nur Nivolumab zugelassen ist.
Therapie der lokoregionären Metastasierung Die intraläsionale Injektion von Talimogen laherparepvec (T-VEC) hat zu einer signifikanten Verringerung der Tumorlast im Vergleich zu intraläsionalem GM-CSF geführt und ist für das Stadium III–IV (nur M1a) zugelassen.
Therapie bei Hirnmetastasen Sowohl die zielgerichtete Therapie mit Dabrafenib und Trametinib als auch die Immunkombinationstherapie zwischen Ipilimumab und Nivolumab sind bei Hirnmetastasen wirksam. Die sequenzielle Systemtherapie mit zielgerichteter und Immuntherapie beim metastasierten malignen Melanom sowie die Kombination zielgerichteter Therapien mit Immuntherapien werden aktuell in klinischen Studien überprüft.
Abstract
Melanoma incidence and mortality rates are increasing. The sentinel lymph node biopsy plays an important prognostic role and is pivotal for the decision to undergo an adjuvant therapy making it an important diagnostic tool. The lack of survival benefit in patients with sentinel lymph node-positive (SLN+) melanoma upon immediate complete lymphadenectomy (CLND) suggest a parallel and not stepwise development of lymph node metastasis and distant metastasis thus questioning the role of immediate CLND. These findings also suggest adjuvant therapy may play a more important role for SLN+ melanoma patients than CLND. Recently, the PD-1 inhibitor Nivolumab and Pembrolizumab as well as the BRAF/MEK inhibitor Dabrafenib and Trametinib were approved for the adjuvant therapy of stage III malignant melanoma. Another novelty in the therapy of malignant melanoma is the approval of the first oncolytic virus, Talimogene laherparepvec, for the treatment of unresectable stage III and IV (M1a) melanoma. Significant progress has also been made in the treatment of patients with cerebral melanoma metastasis since studies indicate that both BRAF/MEK inhibitors and the immunotherapy with CTLA4 and PD-1 inhibitors are efficient in this group of patients. With this wide range of possible systemic therapies for advanced melanoma further studies regarding therapy sequence, combinations between targeted therapies and immunotherapy as well as biomarkers for treatment response are needed to help guide physicians find the optimal therapy for patients with advanced malignant melanoma.
Schlüsselwörter
Melanom - Immuntherapie - zielgerichtete Therapie - Wächterlymphknotenbiopsie
Key words
melanoma - immunotherapy - targeted therapy - sentinel lymph node biopsy
