Abstract
Introduction The purpose of the German HB99 trial (1999–2008) for hepatoblastoma (HB), was primarily
to analyse the effect of high dose (HD) chemotherapy with carboplatin/etoposide (CE)
in high risk (HR) patients with extended tumors, vessel involvement, extrahepatic
tumor or distant metastases. In standard risk (SR) patients the effect of treatment
reduction was analysed.
Methods HR patients received 2 cycles CE at conventional dose, followed by 2 at HD with subsequent
autologous stem cell transplantation before delayed surgery. SR patients received
3–4 cycles of ifosfamide, cisplatin and doxorubicin (IPA) and delayed surgery. Analysis
was on an intention to treat basis including resection rate, AFP decline, event free
survival (EFS) and overall survival (OS). The patients with HD therapy were additionally
analysed on an “as treated” basis. The results were compared to historical/published
data.
Results Of the 142 patients, the 5-y OS was 58% for the 57 HR patients and 94% for the 85
SR patients. The AFP decline after 2 cycles CE was ≥ 50% in > 90% of the patients.
12/18 (67%) patients treated with HD therapy showed an AFP decline after the first
cycle (as treated). Tumor resection was possible in 89% of the patients. The median
FU was 7.4 years. Late deaths occurred in 4 patients.
Conclusion Use of HD chemotherapy for HB did not improve patient outcomes, compared to contemporaneous
and more recent trials (SIOPEL 4 trial). Reduction of therapy in SR patients was possible
without worsening of results compared to previous trials. The tumor response to CE
was good. CE can therefore be considered for relapse patients.
Zusammenfassung
Hintergrund Die deutsche Studie HB99 für Hepatoblastome (HB) hatte das primäre Ziel den Effekt
der Hochdosis (HD) Chemotherapie mit Carboplatin/Etoposid (CE) bei Hochrisiko (HR)
Patienten mit ausgedehnten Tumoren, Gefäßbeteiligung, extrahepatischem Tumor oder
Fernmetastasen zu analysieren. Zusätzlich wurde eine Therapiereduktion bei Standardrisiko
(SR) Patienten analysiert.
Methoden HR Patienten erhielten 2 Blöcke CE in konventioneller Dosis gefolgt von 2 mit HD
mit anschließender Stammzelltransplantation und Resektion. SR Patienten erhielten
3–4 Blöcke Ifosfamid, Cisplatin und Doxorubicin (IPA) mit verzögerter Resektion. Die
Analyse nach „intention to treat“ beinhaltete Resektionsrate, AFP Abfall, ereignisfreies
Überleben (EFS) und Gesamtüberleben (OS). Die mit HD Therapie behandelten Patienten
wurden zusätzlich nach „as treated“ ausgewertet. Die Ergebnisse wurden mit historischen/publizierten
Daten verglichen.
Ergebnisse Von 142 Patienten war das 5-J OS der 57 HR Patienten 58% das 5-J OS der 85 SR Patienten
94%. Ein AFP Abfall ≥ 50% war nach 2 Blöcken CE bei > 90% der Patienten erreicht worden.
12/18 (67%) der mit HD behandelten Patienten zeigten eine AFP Abfall nach dem ersten
Block (as treated). Eine Tumorresektion konnte in 89% der Patienten durchgeführt werden.
Die mittlere Nachbeobachtung war 7,4 Jahre. Späte Todesfälle traten bei 4 Patienten
auf.
Schlussfolgerung Mit der HD Chemotherapie konnte das Gesamtüberleben der Patienten mit HB nicht verbessert
werden, verglichen mit zeitgleichen oder neueren Studien (SIOPEL 4). Die Therapie
für SR Patienten konnte reduziert werden ohne die guten Ergebnisse früherer Studien
zu verändern. Das Ansprechen des Tumors auf CE war gut, daher kann CE für Rezidivpatienten
erwogen werden.
Key words
hepatoblastoma - high dose chemotherapy - childhood liver tumor - trial HB99
Schlüsselwörter
Hepatoblastom - Hochdosischemotherapie - kindlicher Lebertumor - Lebertumorstudie
HB99
