Endokrine Nebenwirkungen onkologischer Immuntherapien

Was ist neu?

Inzidenzen endokriner Nebenwirkungen von Immuncheckpoint-Inhibitoren Je nach Klasse der Immuncheckpoint-Inhibitoren (ICI) unterscheidet sich die Häufigkeit endokriner Nebenwirkungen. Eine Inhibition des PD-1 (programmed cell death receptor 1) oder seines Liganden PD-L1 führt häufig zu einer Thyreoiditis, eine Immunkombinationstherapie mit CTLA-4-Antagonisten (cytotoxic T lymphocyte antigen 4) besonders häufig zur Hypophysitis.

Hypophysitis Eine Hypophysitis ist eine potenziell lebensbedrohliche Komplikation, maßgeblich aufgrund der dadurch bedingten sekundären Nebenniereninsuffizienz. Sie geht oft mit passageren Kopfschmerzen einher, darüber hinaus bestehen häufig unspezifische Symptome wie Abgeschlagenheit und Schwindel. Die Bildgebung der Sella verläuft mitunter unspezifisch. Laborchemisch imponiert meist eine Hyponatriämie. Der Verdacht erfordert die umgehende Substitution von Glukokortikoiden, die bei drohender oder manifester Nebennierenkrise intravenös erfolgen muss. Weitere beeinträchtigte Hypophysenachsen werden im Verlauf (üblicherweise dauerhaft) substituiert.

Schilddrüsenfunktionsstörungen Ursache ist häufig die immunvermittelte Destruktion des Schilddrüsenparenchyms, die in der Regel zu einer transienten Hyperthyreose gefolgt von einer Hypothyreose führt. In der hyperthyreoten Phase ist oft keine spezifische Therapie erforderlich, die Hypothyreose muss – in der Regel fortwährend – substituiert werden. Seltene und potenziell lebensbedrohliche weitere immunvermittelte Nebenwirkungen endokriner Organe sind primäre Nebenniereninsuffizienz, Diabetes mellitus Typ I und Hypoparathyreoidismus.

Auswirkung auf die Prognose der Tumorerkrankung Auch nach endokrinen immunvermittelten Nebenwirkungen (irAE) und Substitutionstherapie sollte die Fortsetzung der ICI-Therapie erwogen werden. Entscheidende Schritte zur Früherkennung endokriner Nebenwirkungen von ICI sind die Aufklärung des Patienten, regelmäßige Laborkontrollen (Hormone, Elektrolyte) vor bzw. während einer Immuntherapie und das „Drandenken“, selbst wenn eine Immuntherapie bereits längere Zeit zurückliegt.

Abstract

Immune checkpoint inhibitors (ICI) have become a cornerstone in the treatment of various human malignancies. Immune-related adverse events (irAE) are common and may affect endocrine organs. Here, we provide a brief introduction to ICI therapy and provide practical guidance for the diagnosis and management of endocrine irAE. The pituitary and the thyroid gland are most frequently affected. The incidence of hypophysitis is up to 10 % in patients treated with combination therapy of programmed death (PD-1) inhibitors with Acytotoxic T lymphocyte 4 (CTLA-4) inhibitor. Clinical manifestations include headache, reduced general condition, and fatigue. Hyponatremia is frequent and elevated markers of inflammation point towards adrenal crisis. Magnetic resonance imaging of the sella is often inconclusive and must not delay treatment. Therapy consists of immediate intravenous glucocorticoid replacement while therapeutic doses of glucocorticoids are rarely necessary. Oral replacement of all affected hormonal axes is the long-term treatment. Thyroiditis is common also in PD-1/PD-L1 monotherapy. An initial phase of hyperthyroidism is usually followed by hypothyroidism. Thyroid ultrasound is the principal tool for the differential diagnosis from other causes of thyroid dysfunction. Treatment of hyperthyroidism may be symptomatic while hypothyroidism requires replacement. Rare but dangerous irAE include primary adrenal insufficiency, diabetes mellitus type I, and hypoparathyroidism. Their immediate treatment is essential. Routine hormonal laboratory testing, a high level of suspicion towards irAE and patient education enable early detection of endocrine irAE.

In summary, the increasingly widespread use of ICI causes immune related endocrine disorders that have been hitherto unusual and require the awareness of the practicing physician.

Schlüsselwörter

Immuncheckpoint-Inhibitor - Hypothyreose - Nebenniereninsuffizienz - Hypophysitis - Thyreoiditis

Key words

hypophysitis - immune checkpoint inhibitor - adrenal insufficiency - hypothyroidism - thyroiditis

Publication History

Article published online:
30 November 2020

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