Während klassische Chemotherapeutika als Angriffspunkte primär tumoreigenes Wachstum hemmen und Apoptosestimulation nutzen, wirken neuere Therapiestrategien über eine möglichst zielgerichtete Unterbindung einzelner tumorspezifischer Eigenschaften. Dieser Übersichtsartikel soll grundlegende aktuelle Konzepte verständlich machen und auf teilweise spezielle Nebenwirkungen neuerer Therapieformen hinweisen.
Kernaussagen
Krebstherapien bestehen heute aus selektiven sequenziellen oder parallelen Wirkkonzepten und führen im optimalen Fall zu lange anhaltenden Tumoreradikationen.
Während klassische Chemotherapeutika als Angriffspunkte primär tumoreigenes Wachstum hemmen und Apoptosestimulation nutzen, wirken neuere Therapiestrategien über eine möglichst zielgerichtete Unterbindung einzelner tumorspezifischer Eigenschaften (engl. „targeted therapies“; zielgerichtete Therapie oder Präzisionsmedizin).
Die Zielstrukturen gerichteter Therapien sind Mutation/genetische Veränderung, Angiogenese und das patienteneigene Immunsystem.
Die onkologische Immuntherapie besteht konzeptionell aus Immunstimulation, aktiver Immunisierung und adoptiven Immunverfahren.
Die Personalisierung soll sich nicht allein auf die Erkrankung, sondern in gleichem Maße auf den Erkrankten und sein Umfeld beziehen.
13
Hurvitz SA,
OʼShaughnessy J,
Mason G.
et al. Central Nervous system metastasis in patients with her2-positive metastatic breast cancer: patient characteristics, treatment, and survival from SystHERs. Cancer Res 2019; 25: 2433-2441
15
Ramalingam SS,
Vansteenkiste J,
Planchard D.
et al. Overall Survival with osimertinib in untreated, EGFR-mutated advanced NSCLC. N Engl J Med 2020; 382: 41-50
17
Park K,
Yu CJ,
Kim SW.
et al. First-Line erlotinib therapy until and beyond response evaluation criteria in solid tumors progression in asian patients with epidermal growth factor receptor mutation-positive non-small-cell lung cancer: the ASPIRATION Study. JAMA Oncol 2016; 2: 305-312
18
Vavala T,
Follador A,
Tiseo M.
et al. BE-POSITIVE: Beyond progression after tyrosine kinase inhibitor in EGFR- positive non small cell lung cancer patients: Results from a multicenter Italian observational study. Lung Cancer 2016; 95: 73-81
19
Weickhardt AJ,
Scheier B,
Burke JM.
et al. Local ablative therapy of oligoprogressive disease prolongs disease control by tyrosine kinase inhibitors in oncogene-addicted non-small-cell lung cancer. J Thorac Oncol 2012; 7: 1807-1814
22
Lacouture M,
Sibaud V.
Toxic side effects of targeted therapies and immunotherapies affecting the skin, oral mucosa, hair, and nails. Am J Clin Dermatol 2018; 19: 31-39
24
Sicklick JK,
Kato S,
Okamura R.
et al. Molecular profiling of cancer patients enables personalized combination therapy: the I-PREDICT study. Nat Med 2019; 25: 744-750
25
Nagarkar R,
Patil D,
Crook T.
et al. Encyclopedic tumor analysis for guiding treatment of advanced, broadly refractory cancers: results from the RESILIENT trial. Oncotarget 2019; 10: 5605-5621
29
Hause RJ,
Pritchard CC,
Shendure J.
et al. Classification and characterization of microsatellite instability across 18 cancer types. Nat Med 2016; 22: 1342-1350
30
Luchini C,
Bibeau F,
Ligtenberg MJL.
et al. ESMO recommendations on microsatellite instability testing for immunotherapy in cancer, and its relationship with PD-1/PD-L1 expression and tumour mutational burden: a systematic review-based approach. Annals of oncology: official journal of the European Society for Medical Oncology / ESMO 2019; 30: 1232-1243
32
Bedognetti D,
Ceccarelli M,
Galluzzi L.
et al. Toward a comprehensive view of cancer immune responsiveness: a synopsis from the SITC workshop. J Immunother Cancer 2019; 7: 131
35
Toi Y,
Sugawara S,
Kawashima Y.
et al. Association of immune-related adverse events with clinical benefit in patients with advanced non-small-cell lung cancer Treated with Nivolumab. Oncologist 2018; 23: 1358-1365
36
Haen SP,
Loffler MW,
Rammensee HG.
et al. Towards new horizons: characterization, classification and implications of the tumour antigenic repertoire. Nat Rev Clin Oncol 2020;