Download PDF
Gastroenterologie up2date 2021; 17(02): 153-166
DOI: 10.1055/a-1242-4763
Ösophagus/Magen/Duodenum

Herausforderung gastrointestinale Stromatumoren

Frank T. Kolligs
,
Peter Reichardt
› Further Information
Also available at
    Permissions and Reprints All articles of this category

Gastrointestinale Stromatumoren sind die häufigsten mesenchymalen Neoplasien des Verdauungstraktes. In lokalisierten Stadien erfolgt eine chirurgische Resektion, je nach Größe und Risikokonstellation begleitet durch eine adjuvante oder neoadjuvante Therapie. Für das metastasierte Stadium stehen heute mehrere Therapielinien zur Verfügung. Die Mutationsanalyse aus dem Tumormaterial ist für die Therapieplanung von zentraler Bedeutung.
Kernaussagen

  • GIST repräsentieren 80% aller mesenchymalen Neoplasien des Verdauungstraktes. Sie finden sich überwiegend im Magen und Dünndarm.

  • Eine OP-Indikation besteht bei symptomatischen GIST, Durchmesser > 2 cm außerhalb des Dünndarms, Lokalisation des GIST im Dünndarm.

  • Gastrale GIST < 2 cm haben ein niedriges Malignitätspotenzial und können in der Regel endosonografisch überwacht werden.

  • Bei zu erwartendem Funktionsverlust durch die Operation sollte eine präoperative systemische Therapie durchgeführt werden.

  • Nach der Operation müssen obligat das Rezidivrisiko bestimmt und eine Mutationsanalyse durchgeführt werden.

  • Bei hohem Rezidivrisiko und sensitiver Mutation erfolgt eine adjuvante Therapie mit Imatinib über 3 Jahre.

  • Bei lokal fortgeschrittenen oder metastasierten GIST ist die Behandlung mit Imatinib die Therapie der Wahl. Eine Ausnahme besteht bei Patienten mit einer PDGFRA-Exon-18-D842V-Mutation. Hierfür steht seit Kurzem mit Avapritinib die einzig wirksame Therapie zur Verfügung.

  • Bei Unverträglichkeit oder Progress unter laufender Therapie stehen inzwischen mehrere weitere Therapielinien zur Verfügung.

Schlüsselwörter

gastrointestinaler Stromatumor - GIST - submuköser Tumor - mesenchymaler Tumor


Publication History

Article published online:
14 June 2021

© 2021. Thieme. All rights reserved.

Georg Thieme Verlag KG
Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart, Germany

 

  • Literatur

  • 1 Dietrich C. Hrsg. Endosonographie. Stuttgart: Thieme;; 2008
    Article in Thieme ConnectGoogle Scholar
  • 2 Chandrasekhara V, Ginsberg GG. Endoscopic management of gastrointestinal stromal tumors. Curr Gastroenterol Rep 2011; 13: 532-539
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 3 Chen TH, Hsu CM, Chu YY. et al. Association of endoscopic ultrasonographic parameters and gastrointestinal stromal tumors (GISTs): can endoscopic ultrasonography be used to screen gastric GISTs for potential malignancy?. Scand J Gastroenterol 2016; 51: 374-377
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 4 Casali PG. Gastrointestinal stromal tumors: ESMO-EUROCAN clinical practice guideline. Ann Oncol 2018; 29 (Suppl. 04) iv68-iv78
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 5 Hohenberger P, Langer C, Wendtner CM. et al. Neoadjuvant treatment of locally advanced GIST: results of APOLLON, a prospective, open label Phase II study in KIT- or PDGFRA-positive tumors. J Clin Oncol 2012; 30 (Suppl. 15) 10031 DOI: 10.1200/jco.2012.30.15_suppl.10031.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 6 Miettinen M, Lasota J. Gastrointestinal stromal tumors: Pathology and prognosis at different sites. Semin Diagn Pathol 2006; 23: 70-83
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 7 Joensuu H, Vehtari A, Riihimäki J. et al. Risk of recurrence of gastrointestinal stromal tumour after surgery: an analysis of pooled population-based cohorts. Lancet Oncol 2012; 13: 265-274
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 8 Joensuu H, Eriksson M, Sundby-Hall K. et al. Survival Outcomes Associated With 3 Years vs. 1 Year of Adjuvant Imatinib for Patients With High-Risk Gastrointestinal Stromal Tumors: An Analysis of a Randomized Clinical Trial After 10-Year Follow-up. JAMA Oncol 2020; 6: 1241-1246
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 9 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02413736. Three Versus Five Years of Adjuvant Imatinib as Treatment of Patients with Operable GIST With a High Risk for Recurrence: A Randomised Phase III Study. Im Internet( Stand 10.04.2021): https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02413736
    Google Scholar
  • 10 Demetri GD, von Mehren M, Blanke CD. et al. Efficacy and safety of imatinib mesylate in advanced gastrointestinal stromal tumors. N Engl J Med 2002; 347: 472-480
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 11 Blanke CD, Demetri GD, von Mehren M. et al. Long-term results from a randomized phase II trial of standard- versus higher-dose imatinib mesylate for patients with unresectable or metastatic gastrointestinal stromal tumors expressing KIT. J Clin Oncol 2008; 26: 620-625
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 12 Heinrich MC, Rankin C, Blanke CD. et al. Correlation of Long-term Results of Imatinib in Advanced Gastrointestinal Stromal Tumors With Next-Generation Sequencing Results: Analysis of Phase 3 SWOG Intergroup Trial S0033. JAMA Oncol 2017; 3: 944-952
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 13 Casali PG, Zalcberg J, Le Cesne A. et al. Ten-Year Progression-Free and Overall Survival in Patients With Unresectable or Metastatic GI Stromal Tumors: Long-Term Analysis of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer, Italian Sarcoma Group, and Australasian Gastrointestinal Trials Group Intergroup Phase III Randomized Trial on Imatinib at Two Dose Levels. J Clin Oncol 2017; 35: 1713-1720
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 14 Gastrointestinal Stromal Tumor Meta-Analysis Group (MetaGIST). Comparison of Two Doses of Imatinib for the Treatment of Unresectable or Metastatic Gastrointestinal Stromal Tumors: A Meta-Analysis of 1,640 Patients. J Clin Oncol 2010; 28: 1247-1253
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 15 Blay JY, Le Cesne A, Ray-Coquard I. et al. Prospective Multicentric Randomized Phase III Study of Imatinib in Patients with Advanced Gastrointestinal Stromal Tumors Comparing Interruption Versus Continuation of Treatment Beyond 1 Year: The French Sarcoma Group. J Clin Oncol 2007; 25: 1107-1113
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 16 Demetri GD, van Oosterom AT, Garrett CR. et al. Efficacy and safety of sunitinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumour after failure of imatinib: a randomised controlled trial. Lancet 2006; 368: 1329-1338
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 17 Reichardt P, Kang YK, Rutkowski P. et al. Clinical outcomes of patients with advanced gastrointestinal stromal tumors: safety and efficacy in a worldwide treatment-use trial of sunitinib. Cancer 2015; 121: 1405-1413
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 18 Heinrich MC, Maki RG, Corless CL. et al. Primary and secondary kinase genotypes correlate with the biological and clinical activity of sunitinib in imatinib-resistant gastrointestinal stromal tumor. J Clin Oncol 2008; 26: 5352-5359
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 19 Demetri GD, Reichardt P, Kang YK. et al. Efficacy and safety of regorafenib for advanced gastrointestinal stromal tumours after failure of imatinib and sunitinib (GRID): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2013; 381: 295-302
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 20 Janku F, Razak ARA, Gordon MS. et al. Encouraging activity of novel pan-KIT and PDGFRα inhibitor DCC-2618 in patients (pts) with Gastrointestinal Stromal Tumor (GIST). Ann Oncol 2017; 28 (Suppl. 05) v521-v538 DOI: 10.1093/annonc/mdx387.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 21 Blay JY, Serrano C, Heinrich MC. et al. Ripretinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumours (INVICTUS): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2020; 21: 923-934
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 22 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03673501. A Study of DCC-2618 vs. Sunitinib in Advanced GIST Patients After Treatment With Imatinib (intrigue). First posted: 2018. Im Internet (Stand 10.04.2021): https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03673501
    Google Scholar
  • 23 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04148092. . Expanded Access Program of Ripretinib (DCC-2618) for the Treatment of Patients With Advanced GIST. First posted: 2019. Im Internet (Stand 10.04.2021): https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04148092
    Google Scholar
  • 24 Heinrich MC, Jones RL, von Mehren M. et al. Avapritinib in advanced PDGFRA D842V-mutant gastrointestinal stromal tumour (NAVIGATOR): a multicentre, open-label, phase 1 trial. Lancet Oncol 2020; 21: 935-946
    CrossrefPubMedGoogle Scholar