Neue Therapieoption für akute hepatische Porphyrien

Was ist neu?

Therapie mit Givosiran Givosiran ist ein kleines synthetisches doppelsträngiges siRNA-Fragment mit 20 Basenpaaren Länge. Eine prospektive, randomisierte multizentrische Studie (Envision) zeigte erstmalig die klinische Wirksamkeit von monatlich subkutan applizierten synthetischen RNA-Molekülen („small interfering“ RNA, siRNA) zur Prävention von Attacken bei akuten hepatischen Porphyrien (AHP) [2]. Die Koppelung von siRNA-Molekülen an N-Acetyl-Galaktosamin (GalNAc) und die hierdurch leberspezifische Aufnahme durch den Asialoglykoprotein-Rezeptor auf Hepatozyten sind ein Meilenstein in der Hepatologie. Dies führt zu einer hochselektiven Inhibition der Translation der bei AHP überexprimierten hepatischen Aminolävulinsäure-Synthase (ALAS1). Givosiran wurde in den USA und in Europa zur Behandlung akuter hepatischer Porphyrien zugelassen.

Fazit Der Erfolg dieser innovativen Therapie eröffnet die Möglichkeit, prinzipiell jeden Prozess auf der Ebene der hepatozytären mRNA-Translation zu hemmen. Der therapeutische Effekt der stabilisierten siRNA hält über Wochen an. Die Behandlung mit Givosiran ist aktuell jedoch sehr kostenintensiv. Aufgrund von bislang unverstandenen Veränderungen der Nierenfunktion und Aminotransferasen ist im ersten halben Jahr zudem eine monatliche Überwachung nötig.

Abstract

Givosiran is a small synthetic double-stranded siRNA (small interfering RNA) conjugated with N-acetyl-galactosamine (GalNAc) for specific hepatocyte targeting via the asialoglycoprotein receptor. A prospective randomized multicenter study (Envision) demonstrated the clinical efficacy of monthly subcutaneous injection of Givosiran for the prevention of attacks of acute hepatic porphyria (AHP). This leads to highly selective transcriptional inhibition of the key hepatic enzyme, aminolaevulinate synthase 1, that is overexpressed in AHP. The success of the Envision study has led to the approval of Givosiran in the US and Europe for the treatment of severe AHP. This innovative guided siRNA therapy has opened up the possibility to selectively inhibit the expression of any hepatocyte gene whose overexpression that causes pathology, which can be considered a milestone development in hepatology. However, currently this treatment with givosiran is very costly. Moreover, since some patients experience worsening of kidney function and elevated aminotransferases, monthly monitoring of these parameters is necessary in the first half year of treatment.

Schlüsselwörter

Porphyrie - siRNA - Givosiran

Key words

Porphyria - siRNA - Givosiran

Publication History

Article published online:
03 August 2021

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