Kommentar

In der Entstehung des kolorektalen Karzinoms (KRK) liegt in ca. 15% eine hohe Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) zugrunde. Diese wird entweder durch eine Keimbahnmutation in den Mismatch-Reparatur-Genen (MMR; MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) im Rahmen eines Lynch-Syndroms oder durch eine sporadische Promotormethylierung von MLH1 verursacht. Die Inzidenz der MSI-H ist stadienabhängig und nimmt mit fortschreitendem Stadium ab. In frühen Stadien weisen fast 25% der Patienten eine MSI-H auf, im Stadium IV unter 5% [1]. Die Häufigkeit von Karzinomen mit MSI-H steigt mit zunehmendem Alter und ist bei Frauen sowie bei rechtsseitigen Tumoren erhöht. Durch eine immunhistochemische Analyse der MMR-Proteine oder eine Fragmentlängenanalyse mittels PCR und neuerdings durch Next Generation Sequencing-(NGS-)Methoden lässt sich indirekt bzw. direkt diese Mikrosatelliteninstabilität aus Tumormaterial nachweisen.

Publication History

Article published online:
14 June 2021

• Literatur

• 1 Goldstein J, Tran B, Ensor J. et al. Multicenter retrospective analysis of metastatic colorectal cancer (CRC) with high-level microsatellite instability (MSI-H). Ann Oncol 2014; 25: 1032-1038
• 2 Le DT, Uram JN, Wang H. et al. PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency. N Engl J Med 2015; 372: 2509-2520 DOI: 10.1056/NEJMoa1500596.
• 3 Le DT, Durham JN, Smith KN. et al. Mismatch repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade. Science 2017; 357: 409-413
• 4 Le DT, Kim TW, Van Cutsem E. et al. Phase II open-label study of pembrolizumab in treatment-refractory, microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 2020; 38: 11-19
• 5 Overman MJ, Lonardi S, Wong KYM. et al. Durable Clinical Benefit With Nivolumab Plus Ipilimumab in DNA Mismatch Repair-Deficient/Microsatellite Instability-High Metastatic Colorectal Cancer. J Clin Oncol 2018; 36: 773-779 DOI: 10.1200/JCO.2017.76.9901.
• 6 Ludford K, Cohen R, Svrcek M. et al. Pathological Tumor Response Following Immune Checkpoint Blockade for Deficient Mismatch Repair Advanced Colorectal Cancer. J Natl Cancer Inst 2021; 113: 208-211 DOI: 10.1093/jnci/djaa052.
• 7 Shiu K-K, Andre T, Kim TW. et al. KEYNOTE-177: Phase III randomized study of pembrolizumab versus chemotherapy for microsatellite instability-high advanced colorectal cancer. J Clin Oncol 2021; 39 DOI: 10.1200/JCO.2021.39.3_suppl.6.