Drug-Induced Pseudo-Central Serous Chorioretinopathy in Carcinoma Patients

Abstract

Purpose Patients with carcinomas often share symptoms of vision deterioration as part of paraneoplastic retinopathy (PNR), based on a cross-reaction between antigens expressed by the underlying tumor and retinal proteins. However, some of the underlying symptoms may be explained by a drug-induced toxicity. The application of new therapeutic strategies with mitogen-activated protein kinase (MEK) and fibroblast growth factor receptor (FGFR) inhibitors in advanced cancers are still under evaluation for safety and tolerability, but also for dose-limiting toxicities. In the presented data, we identified a drug-induced pseudo-central serous chorioretinopathy (pCSC) to be the reason for central vision deterioration.

Methods A retrospective, observational, case-controlled study included seven patients receiving MEK and six patients receiving FGFR inhibitor treatment for bronchopulmonal cancer. We compared the clinical and diagnostic pictures of pCSC patients with that of 50 CSC patients (100 eyes) and 7 patients (14 eyes) with PNR. The activity of pCSC was assessed by clinical examination, supported by multimodal imaging. The relationships between clinical symptomatology and systemic disease activity were evaluated.

Results Three out of thirteen patients (23.1%) showed signs of pCSC (one FGFR and two MEK inhibitor patients). All three pCSC patients showed central bilateral detachment of the neurosensory retina on OCT imaging, but also paracentral multifocal lesions in the second subject. Compared to our CSC and PNR patients, the lesions in pCSC patients showed no lipofuscin irregularities on FAF. With reduction of the MEK treatment, the lesions on one MEK subject disappeared and BCVA restored to 0.8. In one MEK- and the FGFR subject, the lesions reduced in size without therapy discontinuation.

Conclusion Based on our data, MEK and FGFR inhibitor-associated pCSC is a mild, self-limited retinopathy that seems to disappear simultaneously or shortly after discontinuation of medication, with subsequent restoration of the central visual function.

Zusammenfassung

Einleitung Patienten mit Krebserkrankungen können eine Verschlechterung des Sehens bei ansonsten unauffälligen Fundusuntersuchungen haben. Die Anwendung neuer Therapiestrategien mit MEK- (Mitogen-aktivierte Proteinkinase) und FGFR-Inhibitoren (FGFR: Fibroblast Growth Factor Receptor) bei fortgeschrittenen Tumorerkrankungen ist aktuell im Hinblick auf Sicherheit, Verträglichkeit und dosislimitierenden Toxizitäten Gegenstand zahlreicher Studien.

Methoden In der vorliegenden fallkontrollierten Studie wurden 7 Patienten mit MEK-Inhibitoren und 6 Patienten mit FGFR-Inhibitoren bei bronchopulmonalen Tumoren eingeschlossen. Zusätzlich wurden die Daten mit 7 Patienten (14 Augen) mit karzinomassoziierter Retinopathie sowie 50 Patienten (100 Augen) mit CSC verglichen. Wir identifizierten eine Pseudo-Chorioretinopathia centralis serosa (pCSC) als Ursache einer Verschlechterung der zentralen Sehschärfe. Die Aktivität der pCSC wurde mittels klinischer Untersuchung und multimodaler Diagnostik (FAF, OCT und OCT-Angiografie) untersucht und dokumentiert. Die Beziehung zwischen klinischer Symptomatik und systemischer Krankheitsaktivität wurde untersucht.

Resultate Drei von 13 Patienten (23,1%) präsentierten sich mit Veränderungen im Sinne einer pCSC (einmal MEK- und zweimal FGFR-inhibitorassoziiert). Bei allen 3 Patienten fand sich eine bilaterale Abhebung der zentralen neurosensorischen Retina in der OCT. In der OCT-A zeigten sich parazentrale multifokale Läsionen bei einem Patienten. Verglichen mit Patienten mit CSC und PNR finden sich in der FAF keine Lipofuszin-Unregelmäßigkeiten. Mit und ohne Reduktion der Behandlungsdosis konnte innerhalb eines Monats eine vollständige Regredienz bzw. deutliche Reduktion der zentralen serösen Abhebung und ein Anstieg des bestkorrigierten Visus auf 0,8 beobachtet werden.

Schlussfolgerung Basierend auf unseren Daten handelt es sich bei MEK- und FGFR-inhibitorassoziierten pCSC um eine milde, selbstlimitierende Retinopathie, die kurz nach Absetzen respektive Dosisreduktion des Arzneimittels eine vollständige Regredienz zeigt sowie mit einer anschließenden Erholung der zentralen Sehschärfe einhergeht.

Key words

drug-induced toxicity - fibroblast growth factor receptor inhibitors - mitogen-activated protein kinase inhibitors - paraneoplastic retinopathy - central serous chorioretinopathy - carcinoma patients

Schlüsselwörter

arzneimittelinduzierte Toxizität - Fibroblast-Growth-Factor-Receptor-Inhibitoren - Mitogen-aktivierte Proteinkinaseinhibitoren - paraneoplastische Retinopathie - Chorioretinopathia centralis serosa - Patienten mit Krebserkrankungen

Publikationsverlauf

Eingereicht: 25. September 2020

Angenommen: 21. Februar 2021

Artikel online veröffentlicht:
30. April 2021

• References

• 1 Santarpia L, Lippman SM, El-Naggar AK. Targeting the MAPK-RAS-RAF signaling pathway in cancer therapy. Expert Opin Ther Targets 2012; 16: 103-119 doi:10.1517/14728222.2011.645805
• 2 Martinez-Garcia M, Banerji U, Albanell J. et al. First-in-human, phase I dose-escalation study of the safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of RO5126766, a first-in-class dual MEK/RAF inhibitor in patients with solid tumors. Clin Cancer Res 2012; 18: 4806-4819 doi:10.1158/1078-0432.CCR-12-0742
• 3 Francis JH, Habib LA, Abramson DH. et al. Clinical and Morphologic Characteristics of MEK Inhibitor-Associated Retinopathy: Differences from Central Serous Chorioretinopathy. Ophthalmology 2017; 124: 1788-1798 doi:10.1016/j.ophtha.2017.05.038
• 4 Chalmers A, Cannon L, Akerley W. Adverse Event Management in Patients with BRAF V600E-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer Treated with Dabrafenib plus Trametinib. Oncologist 2019; 24: 963-972 doi:10.1634/theoncologist.2018-0296
• 5 Duncan KE, Chang LY, Patronas M. MEK inhibitors: a new class of chemotherapeutic agents with ocular toxicity. Eye (Lond) 2015; 29: 1003-1012 doi:10.1038/eye.2015.82
• 6 Sawyer RA, Selhorst JB, Zimmerman LE. et al. Blindness caused by photoreceptor degeneration as a remote effect of cancer. Am J Ophthalmol 1976; 81: 606-613 doi:10.1016/0002-9394(76)90125-2
• 7 Grange L, Dalal M, Nussenblatt RB. et al. Autoimmune retinopathy. Am J Ophthalmol 2014; 157: 266-272.e1 doi:10.1016/j.ajo.2013.09.019
• 8 Jung SM, Valmaggia C, Jörger M. et al. Drug-induced pseudo-central serous chorioretinopathy in carcinoma patients: A case series. In: 113th SOG meeting, SwissTech Convention Center Lausanne, 26.08.2020 – 28.08.2020. Lausanne, Switzerland: Schweizerische Ophthalmologische Gesellschaft (SOG); 2020
• 9 Parikh D, Eliott D, Kim LA. Fibroblast Growth Factor Receptor Inhibitor-Associated Retinopathy. JAMA Ophthalmol 2020; 138: 1101-1103 doi:10.1001/jamaophthalmol.2020.2778
• 10 Waizel M, Türksever C, Todorova MG. The effect of autoimmune retinopathy on retinal vessel oxygen saturation. Eye (Lond) 2018; 32: 1455-1462 doi:10.1038/s41433-018-0122-3
• 11 Todorova MG, Palmowski-Wolfe AM, Leifert D. et al. Unilaterale nächtliche Blendempfindung und Photopsien [Unilateral nocturnal glare sensitivity and photopsias]. Ophthalmologe 2006; 103: 533-536 doi:10.1007/s00347-005-1265-8
• 12 Patel SR, Moysidis SN, Koulisis N. et al. Is it melanoma-associated retinopathy or drug toxicity? Bilateral cystoid macular edema posing a diagnostic and therapeutic dilemma. Am J Ophthalmol Case Rep 2018; 10: 77-80 doi:10.1016/j.ajoc.2018.01.030
• 13 Koreen L, He SX, Johnson MW. et al. Anti-retinal pigment epithelium antibodies in acute exudative polymorphous vitelliform maculopathy: a new hypothesis about disease pathogenesis. Arch Ophthalmol 2011; 129: 23-29 doi:10.1001/archophthalmol.2010.316
• 14 Maubon L, Hirji N, Petrarca R. et al. MEK inhibitors: a new class of chemotherapeutic agents with ocular toxicity. Eye (Lond) 2016; 30: 330 doi:10.1038/eye.2015.243
• 15 Sonoda S, Sakamoto T, Kuroiwa N. et al. Structural Changes of Inner and Outer Choroid in Central Serous Chorioretinopathy Determined by Optical Coherence Tomography. PLoS One 2016; 11: e0157190 doi:10.1371/journal.pone.0157190
• 16 Handtke J, Waizel M, Todorova MG. Weinende Retina [Crying Retina Sign]. Klin Monbl Augenheilkd 2018; 235: 492-494 doi:10.1055/s-0043-122486
• 17 Jiang Q, Cao C, Lu S. et al. MEK/ERK pathway mediates UVB-induced AQP1 downregulation and water permeability impairment in human retinal pigment epithelial cells. Int J Mol Med 2009; 23: 771-777 doi:10.3892/ijmm_00000191