Zellmigration als therapeutischer Zielprozess

Ohne die Mobilität von Zellen wäre die normale Entwicklung und Funktion des menschlichen Organismus undenkbar. Aber auch im Rahmen pathologischer Prozesse kommt der Zellwanderung eine Schlüsselrolle zu. Dies hat im Laufe der vergangenen Jahrzehnte in einem translationalen Prozess von bahnbrechenden grundlagenwissenschaftlichen Erkenntnissen über die klassische Sequenz klinischer Studien bis hin zur Zulassung von Medikamenten wie dem anti-α4β7 Integrin-Antikörper Vedolizumab bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (CED) geführt [1], [2]. Darüber hinaus weist das Feld der Zellwanderung insbesondere im Zusammenhang mit gastrointestinalen Erkrankungen allerdings auch bis weit in die Zukunft und lässt neue therapeutische Entwicklungen erhoffen. Aufgrund der zunehmend in den Vordergrund rückenden Erkenntnis, dass die Kommunikation verschiedener Organsysteme mit dem Darm für eine Vielzahl immunvermittelter Erkrankungen von großer Bedeutung ist, eröffnen sich dabei auch völlig neue Perspektiven für darmbezogene Behandlungsansätze bei extraintestinalen Erkrankungen.

Publication History

Article published online:
17 November 2021

• Literatur

• 1 Sandborn WJ, Feagan BG, Rutgeerts P. et al. Vedolizumab as induction and maintenance therapy for Crohnʼs disease. N Engl J Med 2013; 369: 711-721
• 2 Feagan BG, Rutgeerts P, Sands BE. et al. Vedolizumab as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med 2013; 369: 699-710
• 3 Zundler S, Becker E, Schulze LL. et al. Immune cell trafficking and retention in inflammatory bowel disease: mechanistic insights and therapeutic advances. Gut 2019; 68: 1688-1700
• 4 Iwata M, Hirakiyama A, Eshima Y. et al. Retinoic acid imprints gut-homing specificity on T cells. Immunity 2004; 21: 527-538
• 5 Zundler S, Becker E, Spocinska M. et al. Hobit- and Blimp-1-driven CD4+ tissue-resident memory T cells control chronic intestinal inflammation. Nat Immunol 2019; 20: 288-300
• 6 William S, Geert D, Doug W. et al. P025 ozanimod efficacy, safety, and histology in patients with moderate-to-severe ulcerative colitis during induction in the phase 3 True North Study. Official journal of the American College of Gastroenterology | ACG 2020; 115: S6
• 7 Watanabe M, Matsuoka K, Ohmori T. et al. OP34 AJM300, an oral antagonist of α4-integrin, as induction therapy for patients with moderately active ulcerative colitis: a phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled induction study. Journal of Crohnʼs and Colitis 2021; 15: S031-S032
• 8 Kim SV, Xiang WV, Kwak C. et al. GPR15-mediated homing controls immune homeostasis in the large intestine mucosa. Science 2013; 340: 1456-1459
• 9 Otto O, Rosendahl P, Mietke A. et al. Real-time deformability cytometry: on-the-fly cell mechanical phenotyping. Nat Methods 2015; 12: 199-202 4 p following 202