Abstract
Objective To investigate oxidative erythrocyte damage in dogs treated with different non-steroidal
anti-inflammatory drugs.
Material and methods Case-controlled prospective observational study using blood obtained from dogs presenting
for lameness examinations or standard surgical procedures to a private referral clinic.
Sampling was performed from April 2018 to July 2019. Groups comprised dogs receiving
either metamizole (dipyrone) (22 dogs), carprofen (20 dogs) or meloxicam (20 dogs)
for a minimum of 10 days. Dogs with gastrointestinal hemorrhage were excluded from
the study. A complete hematological, as well as a basic biochemical profile were performed
in every dog. Pappenheim stained blood smears were evaluated for eccentrocytes and
brilliant cresyl blue stained smears for Heinz bodies. EDTA blood was frozen at –80°C
immediately after sampling for measurement of superoxide dismutase and gluthathione
peroxidase activity at an external laboratory. Hemoglobin concentration, superoxide
dismutase and gluthathione peroxidase activities, reticulocyte count, eccentrocyte
and Heinz body numbers were determined prospectively as key parameters for further
statistical assessment with Kruskal-Wallis test and Dunn’s multiple comparisons test.
Results Dogs receiving metamizole showed a significant increase in eccentrocyte (median 14.5/500
cells vs. 0/500 cells in the other groups, p < 0.0001) and reticulocyte number (median
191.4 × 109/l vs. 31.6–37.9 × 109/l, p < 0.0001) and a significant decrease in hemoglobin concentration (median 8.4
mmol/l vs. 10.1–10.5 mmol/l, p < 0.0003). No significant difference in superoxide
dismutase and gluthathione peroxidase activities was observed between dogs receiving
metamizole and the other groups. Heinz bodies were not found in any of the dogs.
Conclusion Treatment with metamizole for 10 or more days resulted in decreased hemoglobin concentration,
eccentrocytosis and reticulocytosis in dogs in this study. This might be a sign of
increased oxidative damage caused by this drug.
Clinical significance Prolonged metamizole therapy should be evaluated critically in patients already affected
by severe illness or underlying anaemia.
Zusammenfassung
Gegenstand und Ziel Untersuchung des oxidativen Erythrozytenschadens bei Hunden, die mit unterschiedlichen
nicht steroidalen Antiphlogistika behandelt wurden.
Material und Methoden Die prospektive Fall-Kontroll-Studie erfolgte von April 2018 bis Juli 2019 mit Hunden,
die zu Lahmheitsuntersuchungen oder für Routineoperationen in einer Überweisungsklinik
vorgestellt wurden. Die Studiengruppen bestanden aus Hunden, die entweder Meloxicam
(20 Hunde), Carprofen (20 Hunde) oder Metamizol (Dipyron) (22 Hunde) für mindestens
10 Tage erhalten hatten. Hunde mit gastrointestinalen Blutungen wurden ausgeschlossen.
Jeder Hund unterlag einer vollständigen hämatologischen sowie klinisch-chemischen
Untersuchung. Zur Untersuchung auf Ekzentrozyten dienten mit Pappenheim-Färbung gefärbte
und für Heinz-Innenkörperchen mit Brilliantkresylblau gefärbte Blutausstriche. EDTA-Blut
wurde sofort nach Probenentnahme bei –80°C eingefroren und zur weiteren Untersuchung
der Superoxid-Dismutase- und Glutathion-Peroxidase-Aktivität auf Trockeneis an ein
Fremdlabor versendet. Hämoglobinkonzentration, Superoxid-Dismutase-, Glutathion-Peroxidase-Aktivität
sowie Retikulozyten-, Ekzentrozyten- und Heinz-Innenkörperchen-Zahl wurden prospektiv
als Schlüsselparameter für die statistische Auswertung mittels Kruskal-Wallis-Test
und Dunn-Nachtest bestimmt.
Ergebnisse Hunde, die Metamizol erhielten, hatten eine signifikant höhere Ekzentrozyten- (Median
14,5/500 Zellen vs. 0/500 Zellen in den anderen Gruppen, p < 0,0001) und Retikulozytenzahl
(Median 191,4 × 109/l vs. 31,6–37,9 × 109/l, p < 0,0001) sowie signifikant niedrigere Hämoglobinwerte (Median 8,4 mmol/l vs.
10,1–10,5 mmol/l, p < 0,0003). Die Aktivitäten der Superoxid-Dismutase und der Glutathion-Peroxidase
differierten zwischen den Gruppen nicht signifikant. Heinz-Innenkörperchen wurden
nicht gefunden.
Schlussfolgerung Die Studie zeigte, dass eine Behandlung von Hunden mit Metamizol über 10 oder mehr
Tage zu erniedrigtem Hämoglobinwert sowie erhöhter Retikulozyten- und Ekzentrozytenanzahl
führen kann. Dies könnte ein Hinweis auf durch Metamizol verursachten oxidativen Schaden
an Erythrozyten sein.
Klinische Signifikanz Eine länger andauernde Metamizoltherapie sollte bei anämischen und schwer kranken
Hunden kritisch evaluiert werden.
Key words
Dog - eccentrocytes - metamizole - dipyrone - carprofen - meloxicam
Schlüsselwörter
Hund - Ekzentrozyten - Metamizol - Dipyron - Carprofen - Meloxicam
