Hantavirus-Erkrankungen: Ein Update

Was ist neu?

Klinik und Therapie Neben den gut bekannten klinischen Symptomen der Hantavirus-Erkrankung (Fieber, Flanken- und abdominelle Schmerzen sowie Arthralgien) geraten zunehmend auch ungewöhnliche neurologische Veränderungen im Rahmen der Infektion in den Fokus. Das Spektrum reicht von passageren Myopien bis zu schweren Paresen im Rahmen eines Guillain-Barré-Syndroms. In Endemiegebieten sind Schnellteste auf IgM-Antikörper zur Ersteinschätzung eine differenzialdiagnostische Hilfe. Therapeutisch stehen weiterhin nur supportive Maßnahmen bis zur passageren Dialyse zur Verfügung.

Ausbruchsregionen in Deutschland und regionale Unterscheidung der Virusstämme Durch molekulargenetische Analyse und Vergleich von Hantavirus-Stämmen aus Patienten und Mäusen desselben geografischen Gebietes konnten Viren verschiedener Ausbruchsregionen charakterisiert werden. Inzwischen sind die Puumalaviren der Haupt-Ausbruchsregionen in Deutschland molekular so gut charakterisiert, dass anhand der Nukleotidsequenz des im Patienten nachgewiesenen Virusstammes Rückschlüsse auf die Gegend möglich sind, in der die Infektion des Patienten stattgefunden hat.

Nachweis weiterer pathogener Hantaviren in Deutschland Die bislang nachgewiesenen humanpathogenen Hantaviren in Deutschland sind das Puumalavirus (Reservoir: Rötelmaus) und das Dobrava-Belgrad-Virus, Genotyp Kurkino (Reservoir: Brandmaus). Kürzlich gelang der molekulare Nachweis von weiteren Hantaviren in Patienten mit entsprechender klinischer Symptomatik. Man kann davon ausgehen, dass auch das Seoulvirus (Reservoir: Ratten) und das Tulavirus (Reservoir: Feldmaus und verwandte Arten) in Deutschland vereinzelt Hantavirus-Erkrankungen auslösen.

Viruseintritt auch über den Darm? Neue Ergebnisse lassen es möglich erscheinen, dass die Infektion des Menschen nicht nur auf dem üblichen Weg der Einatmung virushaltiger Aerosole erfolgen kann, sondern auch durch Ingestion virushaltigen Materials.

Zur Frage der Mensch-zu-Mensch-Übertragung von Hantaviren Bei Patienten mit Hantavirus-Infektion bzw. -Erkrankung kann davon ausgegangen werden, dass diese für ihre Umwelt nicht infektiös sind. Ein neues systematisches Review konnte auch die zuvor in Einzelfällen für südamerikanische Hantaviren postulierte Mensch-zu-Mensch-Übertragung nicht bestätigen.

Neue Hantaviren in neuen Wirten Während alle bekannten humanpathogenen Hantaviren von Nagetieren übertragen werden, wurden in den letzten Jahren weitere Hantaviren in Spitzmäusen, Maulwürfen und Fledermäusen nachgewiesen. Die klinische Bedeutung dieser neuen Viren ist noch weitgehend unbekannt.

Abstract

In addition to the well-known clinical early symptoms of hantavirus disease (fever, flank and abdominal pain as well as arthralgia), unusual neurological changes in the context of infection come into focus. The spectrum of neurological symptoms ranges from transient myopia to severe pareses in the context of Guillain-Barré syndrome. In endemic areas, rapid IgM tests for initial assessment are of certain value for differential diagnosis. For therapeutic approaches, only supportive measures up to transient dialysis are available.

Molecular genetic analysis and comparison of hantavirus strains of patients and mice from the same geographical area allowed molecular characterization of different outbreak regions. In the meantime, the Puumala viruses of the main outbreak regions in Germany are molecularly well characterized; therefore, the nucleotide sequence of the virus strain detected in a patient makes it possible to draw conclusions about the geographic region where the patient's infection took place.

The human pathogenic hantaviruses being prevalent in Germany are the Puumala virus (reservoir: bank vole) and the Dobrava-Belgrade virus, genotype Kurkino (reservoir: striped field mouse). Recently, the molecular detection of further hantaviruses in patients with hantavirus disease was achieved. It can be concluded that also the Seoul virus (reservoir: rats) and the Tulavirus (reservoir: field mouse and related species) occasionally cause hantavirus disease in Germany.

New results revealed that human infections can occur not only by the generally accepted route of inhalation of virus-containing aerosols, but also by ingestion of virus-containing materials.

For patients with hantavirus infection or disease, it can be assumed that they are not infectious for their environment. A new systematic review could not confirm a human-to-human transmission previously postulated for South American hantaviruses.

While all known human pathogenic hantaviruses are transmitted by rodents, other hantaviruses have been recently detected in shrews, moles, and bats. The clinical significance of these new viruses is quite unclear as yet.

Schlüsselwörter

Hantavirus-Erkrankung - molekulare Epidemiologie - Übertragungswege

Key words

hantavirus disease - molecular epidemiology - transmission routes

Publication History

Article published online:
15 March 2022

• Literatur

• 1 Krüger DH, Ulrich RG, Hofmann J. Hantaviruses as zoonotic pathogens in Germany. Dtsch Arztebl Int 2013; 110: 461-467
• 2 Krüger DH, Hofmann J, Krautkrämer E. et al. Bedrohung durch zoonotische Viren: Neues zur Hantavirus-Erkrankung. Dtsch Med Wochenschr 2014; 139: 1576-1578
• 3 Faber M, Krüger DH, Auste B. et al. Molecular and epidemiological characteristics of human Puumala and Dobrava-Belgrade hantavirus infections, Germany, 2001 to 2017. Euro Surveill 2019; 24: 1800675
• 4 Echterdiek F, Kitterer D, Alscher MD. et al. Clinical course of hantavirus-induced nephropathia epidemica in children compared to adults in Germany – analysis of 317 patients. Pediatr Nephrol 2019; 34: 1247-1252
• 5 Hautala N, Partanen T, Kubin A. et al. Central Nervous System and Ocular Manifestations in Puumala Hantavirus Infection. Viruses 2021; 13: 1-10
• 6 Loyen M, Hofmann J, Melzer N. et al. Auf Hirn und Nieren – Neurologische Manifestationen der Hantavirus-Infektion. 11. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Nephrologie 2019; Case Report 002
• 7 Tassart G, Balbeur S, Deltombe Th. et al. Guillain-Barré syndrome associated with Puumala hantavirus infection. Acta Clinica Belgica 2014; 69: 371-374
• 8 Vial PA, Valdivieso F, Ferres M. et al. High-dose intravenous methylprednisolone for hantavirus cardiopulmonary syndrome in Chile: a double-blind, randomized controlled clinical trial. Clin Infect Dis 2013; 57: 943-951
• 9 Brocato RL, Hooper JW. Progress on the prevention and treatment of Hantavirus disease. Viruses 2019; 11: 610
• 10 Antonen J, Leppänen I, Tenhunen J. et al. A severe case of Puumala hantavirus infection successfully treated with bradykinin receptor antagonist icatibant. Scand J Infect Dis 2013; 45: 494-496
• 11 Ettinger J, Hofmann J, Enders M. et al. Multiple synchronous outbreaks of Puumala virus, Germany, 2010. Emerg Infect Dis 2012; 18: 1461-1464
• 12 Hofmann J, Meier M, Enders M. et al. Hantavirus disease in Germany due to infection with Dobrava-Belgrade virus genotype Kurkino. Clin Microbiol Infect 2014; 20: O648-55
• 13 Hofmann J, Weiss S, Kuhns M. et al. Importation of human Seoul virus infection to Germany from Indonesia. Emerg Infect Dis 2018; 24: 1099-1102
• 14 Hofmann J, Heuser E, Weiss S. et al. Autochthonous ratborne Seoul virus infection in woman with acute kidney injury. Emerg Infect Dis 2020; 26: 3096-3099
• 15 Cuperus T, de Vries A, Hoornweg TE. et al. Seoul Virus in Pet and Feeder Rats in The Netherlands. Viruses 2021; 13: 443-453
• 16 Hofmann J, Kramer S, Herrlinger KR. et al. Tula virus as causative agent of hantavirus disease in immunocompetent person, Germany. Emerg Infect Dis 2021; 27: 1234-1237
• 17 Witkowski PT, Perley CC, Brocato RL. et al. Gastrointestinal tract as entry route for hantavirus infection. Front Microbiol 2017; 8: 1721
• 18 Ferrés M, Martínez-Valdebenito C, Angulo J. et al. Mother-to-child transmission of Andes virus through breast milk, Chile. Emerg Infect Dis 2020; 26: 1885-1888
• 19 Toledo J, Haby MM, Reveiz L. et al. Evidence for human-to-human transmission of hantavirus: a systematic review. J Infect Dis 2021; DOI: 10.1093/infdis/jiab461.
• 20 Arai S, Yanagihara R. Genetic diversity and geographic distribution of bat-borne hantaviruses. Curr Issues Mol Biol 2020; 39: 1-28
• 21 Heinemann P, Tia M, Alabi A. et al. Human infections by non-rodent-associated hantaviruses in Africa. J Infect Dis 2016; 214: 1507-1511