Akute Myeloische Leukämien – Update 2022

Was ist neu?

Diagnostik Für die Risikostratifizierung und Therapie der akuten myeloischen Leukämie (AML) ist eine Klassifikation nach zytogenetischen und molekulargenetischen Merkmalen erforderlich. Die Panel-Sequenzierung mittels Next-Generation-Sequencing ist inzwischen in der initialen Diagnostik der AML Routine. Durch die Bestimmung der sogenannten messbaren Resterkrankung steht ein Werkzeug zur Verfügung, das auch innerhalb der kompletten Remission noch Abstufungen hinsichtlich der Tiefe des Ansprechens zulässt.

Therapie Die Therapie der AML ist in den letzten Jahren durch zahlreiche Neuzulassungen deutlich komplexer geworden. Die etablierte intensive Induktionstherapie mit Cytarabin und Anthracyclin wird inzwischen für bestimmte Patient*innen um zielgerichtete Substanzen wie das Antikörperkonjugat Gemtuzumab-Ozogamicin (GO) oder den FLT3-Inhibitor Midostaurin ergänzt. Insbesondere Patient*innen mit einer sekundären AML profitieren von der liposomalen Chemotherapie-Fixkombination CPX-351. Die Therapie mit der hypomethylierenden Substanz Azacitidin und dem BCL2-Inhibitor Venetoclax (Aza/Ven) hat sich als Standard für Patient*innen etabliert, die nicht fit genug für eine intensive Induktionstherapie sind. Bei dieser Therapie ist die Beachtung von Interaktionen mit CYP3A4-wirksamen Medikamenten besonders wichtig. Ob ältere Patienten*innen eher von einer intensiven Chemotherapie oder Aza/Ven profitieren, ist derzeit unklar.

Postremissionstherapie Auch in der Postremissionstherapie hat sich mit der (erneuten) Etablierung von Erhaltungstherapien viel verändert. So wird Midostaurin bei Patient*innen mit FLT3-Mutation eingesetzt oder der Multikinase-Inhibitor Sorafenib nach allogener Stammzell-Transplantation. Zudem steht für nicht allogen transplantierbare Patient*innen orales Azacitidin zur Verfügung.

Akute Promyelozyten-Leukämie Für die Therapie der APL erfolgt in den meisten Fällen eine „Chemotherapie-freie“ Behandlung mit All-trans-Retinsäure (ATRA) und Arsentrioxid (ATO). Bei hohem Risiko ist weiterhin die Kombination aus Chemotherapie und ATRA Standard.

Abstract

The suspicion of acute myeloid leukemia (AML) is a haematological emergency that requires a rapid diagnostic workup. Symptoms are usually caused by cytopenias of all blood cell lines. The differentiation of acute promyelocytic leukemia (APL) is important because of the early death rate caused by thrombembolic and bleeding events. Rapid immunophenotypic and genetic characterization is necessary for risk stratification and therapy selection. For this purpose, a center with appropriate expertise should be contacted. Therapy has become more complex due to numerous new approvals. For certain patients, the established intensive induction therapy with cytarabine and anthracycline is now combined with targeted agents, like the antibody conjugate Gemtuzumab-Ozogamicin or the FLT3 inhibitor Midostaurin. Patients with secondary AML benefit from the liposomal chemotherapy combination CPX-351. Therapy with the hypomethylating agent Azacitidine and the BCL2-inhibitor Venetoclax (Aza/Ven) represents the standard for patients who are not fit for intensive therapy. Here, it is important to consider interactions with CYP3A4-effective drugs.

In most cases, APL is treated “chemotherapy-free” with all-trans retinoic acid (ATRA) and arsenic trioxide (ATO). In high-risk patients, the combination of chemotherapy and ATRA is still standard.

Moreover, maintenance therapies were (re)established as an important therapeutic element of post-remission therapy. For example, Midostaurin is used in patients with FLT3 mutations, as is the multikinase inhibitor sorafenib after allogeneic stem cell transplantation. In addition, oral azacitidine is available for non-allogeneic transplant eligible patients in first complete remission. These new drugs have improved prognosis and resulted in a more individualized therapy mostly driven by genetic aberrations. This development will continue in the next years and will significantly improve treatment options, especially for older patients.

Schlüsselwörter

AML - APL - MRD

Key words

AML - APL - MRD

Publication History

Article published online:
28 August 2022

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