Was ist neu?
Diagnostik Für die Risikostratifizierung und Therapie der akuten myeloischen Leukämie (AML)
ist eine Klassifikation nach zytogenetischen und molekulargenetischen Merkmalen erforderlich.
Die Panel-Sequenzierung mittels Next-Generation-Sequencing ist inzwischen in der initialen
Diagnostik der AML Routine. Durch die Bestimmung der sogenannten messbaren Resterkrankung
steht ein Werkzeug zur Verfügung, das auch innerhalb der kompletten Remission noch
Abstufungen hinsichtlich der Tiefe des Ansprechens zulässt.
Therapie Die Therapie der AML ist in den letzten Jahren durch zahlreiche Neuzulassungen deutlich
komplexer geworden. Die etablierte intensive Induktionstherapie mit Cytarabin und
Anthracyclin wird inzwischen für bestimmte Patient*innen um zielgerichtete Substanzen
wie das Antikörperkonjugat Gemtuzumab-Ozogamicin (GO) oder den FLT3-Inhibitor Midostaurin
ergänzt. Insbesondere Patient*innen mit einer sekundären AML profitieren von der liposomalen
Chemotherapie-Fixkombination CPX-351. Die Therapie mit der hypomethylierenden Substanz
Azacitidin und dem BCL2-Inhibitor Venetoclax (Aza/Ven) hat sich als Standard für Patient*innen
etabliert, die nicht fit genug für eine intensive Induktionstherapie sind. Bei dieser
Therapie ist die Beachtung von Interaktionen mit CYP3A4-wirksamen Medikamenten besonders
wichtig. Ob ältere Patienten*innen eher von einer intensiven Chemotherapie oder Aza/Ven
profitieren, ist derzeit unklar.
Postremissionstherapie Auch in der Postremissionstherapie hat sich mit der (erneuten) Etablierung von Erhaltungstherapien
viel verändert. So wird Midostaurin bei Patient*innen mit FLT3-Mutation eingesetzt
oder der Multikinase-Inhibitor Sorafenib nach allogener Stammzell-Transplantation.
Zudem steht für nicht allogen transplantierbare Patient*innen orales Azacitidin zur
Verfügung.
Akute Promyelozyten-Leukämie Für die Therapie der APL erfolgt in den meisten Fällen eine „Chemotherapie-freie“
Behandlung mit All-trans-Retinsäure (ATRA) und Arsentrioxid (ATO). Bei hohem Risiko
ist weiterhin die Kombination aus Chemotherapie und ATRA Standard.
Abstract
The suspicion of acute myeloid leukemia (AML) is a haematological emergency that requires
a rapid diagnostic workup. Symptoms are usually caused by cytopenias of all blood
cell lines. The differentiation of acute promyelocytic leukemia (APL) is important
because of the early death rate caused by thrombembolic and bleeding events. Rapid
immunophenotypic and genetic characterization is necessary for risk stratification
and therapy selection. For this purpose, a center with appropriate expertise should
be contacted. Therapy has become more complex due to numerous new approvals. For certain
patients, the established intensive induction therapy with cytarabine and anthracycline
is now combined with targeted agents, like the antibody conjugate Gemtuzumab-Ozogamicin
or the FLT3 inhibitor Midostaurin. Patients with secondary AML benefit from the liposomal
chemotherapy combination CPX-351. Therapy with the hypomethylating agent Azacitidine
and the BCL2-inhibitor Venetoclax (Aza/Ven) represents the standard for patients who
are not fit for intensive therapy. Here, it is important to consider interactions
with CYP3A4-effective drugs.
In most cases, APL is treated “chemotherapy-free” with all-trans retinoic acid (ATRA)
and arsenic trioxide (ATO). In high-risk patients, the combination of chemotherapy
and ATRA is still standard.
Moreover, maintenance therapies were (re)established as an important therapeutic element
of post-remission therapy. For example, Midostaurin is used in patients with FLT3
mutations, as is the multikinase inhibitor sorafenib after allogeneic stem cell transplantation.
In addition, oral azacitidine is available for non-allogeneic transplant eligible
patients in first complete remission. These new drugs have improved prognosis and
resulted in a more individualized therapy mostly driven by genetic aberrations. This
development will continue in the next years and will significantly improve treatment
options, especially for older patients.
Schlüsselwörter
AML - APL - MRD
