Differenzialdiagnose der Erythrozytose – Ursachen und klinische Bedeutung

Zusammenfassung

Aufgrund ihres seltenen Auftretens stellt die Erythrozytose häufig eine Herausforderung für die behandelnden Ärzte dar. Die Erythropoese (= Produktion von Erythrozyten) ist im Knochenmark angesiedelt, und das Hormon Erythropoetin (EPO) übernimmt die Kontrolle über ihre Regulation. Daher ist die Messung von EPO im Serum einer der wichtigsten diagnostischen Schritte. Bei der Erythrozytose muss zwischen angeborenen und erworbenen Ursachen unterschieden werden. Darüber hinaus gibt es primäre und sekundäre Formen. Angeborene Ursachen von Erythrozytosen treten sehr selten auf, werden meist in jungen Jahren diagnostiziert und sollten in spezialisierten Zentren behandelt werden. Die Polycythaemia vera (PV), eine klonale Störung und eine der wichtigsten myeloproliferativen Neoplasien (neben der essenziellen Thrombozythämie und der primären Myelofibrose), stellt die häufigste primär erworbene Ursache für Erythrozytosen dar. Klinisch treten eine erhöhte Thrombophilie und mikrovaskuläre Störungen auf. Die Initialtherapie bei Patienten mit PV umfasst die Verabreichung von Aspirin und Aderlass-Therapie. Sekundär erworbene Formen der Erythrozytose treten vor allem aufgrund einer durch Nikotinabusus oder chronische Herz- und Lungenerkrankungen ausgelösten Hypoxie auf. Als weitere Differenzialdiagnosen müssen eine tumorbedingte EPO-Produktion, Nierenerkrankungen oder eine exogene Zufuhr von EPO (= EPO-Doping) in Betracht gezogen werden.

Abstract

Due to its rare incidence, erythrocytosis frequently represents a challenge for the treating doctors. The erythropoiesis (= production of erythrocytes) is located in the bone marrow, and the hormone erythropoietin (EPO) takes control in its regulation. Therefore, measurement of EPO in serum is one of the main diagnostic steps. In erythrocytosis, congenital causes have to be distinguished from acquired ones. Furthermore, there are primary and secondary forms. Congenital causes of erythrocytoses occur very infrequently, are mainly diagnosed in young age and should be treated in specialized centers. Polycythemia vera (PV), a clonal disorder and one of the main myeloproliferative neoplasms (beside essential thrombocythemia and primary myelofibrosis), represents the most frequent primary acquired cause of erythrocytosis. Clinically, increased thrombophilia and microvascular disturbance occur. The first-line treatment in patients with PV includes administration of aspirin and phlebotomies. Secondary acquired forms of erythrocytosis mainly occur due to hypoxia triggered by nicotine abuse or chronic heart and lung diseases. Regarding other differential diagnoses, a cancer-associated EPO production, kidney diseases or exogenous supply with EPO (= EPO doping) have to be considered.

Kernaussagen

• Pathologische Steigerungen der Erythrozytenzahl sind eher unterschätzte Auffälligkeiten im Rahmen von Blutbildkontrollen, die aber bei der Abklärung häufig zu Unsicherheiten führen.

• Eine Erythrozytose ist meist ein asymptomatischer Zufallsbefund. Die Bestimmung des EPO-Spiegels ist ein essenzieller diagnostischer Schritt.

• Kongenitale Erythrozytosen sind sehr selten und werden an spezialisierten Zentren betreut.

• Die wichtigste primäre Erythrozytose ist die Polycythaemia vera, die vor allem mit einer Thromboseneigung vergesellschaftet ist und zu Mikrozirkulationsstörungen führt.

• Die sekundären erworbenen Erythrozytosen sind meist ursächlich mit einer zentralen Hypoxie vergesellschaftet. Eine tumorassoziierte EPO-Produktion sollte differenzialdiagnostisch ausgeschlossen werden.

• Differenzialdiagnostisch muss an eine Veränderung des Plasmavolumens als Ursache für die Erythrozytose gedacht werden – sog. relative Erythrozytose.

Schlüsselwörter

Erythrozytose - EPO - Polycythaemia vera - Gewebshypoxie - Doping

Key words

erythrocytosis - polycythemia vera - hypoxia - doping

Publikationsverlauf

Artikel online veröffentlicht:
12. Mai 2022

• Literatur

• 1 Berlin NI. Diagnosis and classification of the polycythemias. Semin Hematol 1975; 12: 339-351
• 2 Pearson TC, Guthrie DL, Simpson J. et al. Interpretation of measured red cell mass and plasma volume in adults: expert panel on radionuclides of the international council for standardization in haematology. Br J Haematol 1995; 89: 748-756
• 3 International Committee for Standardization in Haematology (ICSH). Recommended methods for measurement of red cell and plasma volume. J Nuclear Med 1980; 21: 793-800
• 4 Arber DA, Orazi A, Hasserjian R. et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood 2016; 127: 2391-2405
• 5 McMullin MF. Diagnosis and management of congenital and idiopathic erythrocytosis. Ther Adv Hematol 2012; 3: 391-398
• 6 Leitlinien der deutschen Gesellschaft für Hämatologie und Onkologie (DGHO) für die Polycythemia vera (PV). Im Internet (Stand: August 2021): http://www.onkopedia.de
• 7 Rives S, Pahl HL, Florensa L. et al. Molecular genetic analyses in familiar and sporadic congenital primary erythrocytosis. Haematologica 2007; 92: 674-677
• 8 Percy M. Genetically heterogeneous origins of idiopathic erythrocytosis. Hematology 2007; 12: 131-139
• 9 Kutti J, Ridell B. Epidemiology of the myeloproliferative disorders: essential thrombocythaemia, polycythemia vera and idiopathic myelofibrosis. Pathol Biol 2001; 49: 164-166
• 10 Siegel FP, Tauscher J, Petrides PE. Aquagenic pruritus in polycythemia vera: characteristics and influence on quality of life in 441 patients. Am J Hematol 2013; 88: 665-669
• 11 Marchioli R, Finazzi G, Landolfi R. et al. Vascular and neoplastic risk in a large cohort of patients with polycythemia vera. J Clin Oncol 2005; 23: 2224-2232
• 12 Landolfi R, Marchiolo R, Kutt J. et al. Efficacy and safety of lowdose aspirin in polycythemia vera. N Engl J Med 2004; 350: 114-124
• 13 Gruppo ItalianoStudio Policitimia. Polycythemia vera: the natural history of 1213 patients followed for 20 years. Ann Intern Med 1995; 123: 656-664
• 14 Landolfi R, Marchiolo R, Kutti J. et al. ECLAP (European Collaboration on Low Dose Aspirin in Polycythaemia Vera): efficacy and safety of low-dose aspirin in polycythaemia vera. N Engl J Med 2004; 350: 114-124
• 15 Marchioli R, Finazzi G, Specchia G. et al. CYTO-PV Collaborative Group. Cardiovascular events and intensity of treatment in polycythemia vera. N Engl J Med 2013; 368: 22-33
• 16 Percy M, Butt N, Crotty G. et al. Identification of high affinity haemoglobin variants in the investigation of patients with erythrocytosis. Haematologica 2009; 94: 1321-1322
• 17 Siegel FP, Petrides PE. Angeborene und erworbene Polyzythämien. Dtsch Arztebl 2008; 105: 62-68
• 18 Gordeuk VR, Prchal JT. Vascular complications in Chivash polycythemia. Semin Thromb Hemost 2006; 32: 289-294
• 19 Zmajkovic J, Lundberg P, Nienhold R. et al. A gain-of-function mutation in EPO in familial erythrocytosis. N Engl J Med 2018; 378: 924-930
• 20 Dickerman R, Pertusi R, Miller J. et al. Androgen-induced erythrocytosis: is it erythropoetin?. Am J Hematol 1999; 61: 153-158
• 21 Modan B, Modan M. Benigne erythrocytosis. Br J Haematol 1968; 14: 375-381
• 22 Najean Y, Triebel F, Dresch C. Pure erythrocytosis: reappraisal of a study of 51 cases. Am J Hematol 1981; 10: 129-136
• 23 Pearson T, Wetherly-Mein G. The course and complications of idiopathic erythrocytosis. Clin Lab Haematol 1979; 1: 189-196