Evidenz für neoadjuvante Chemotherapie beim resektablen Pankreaskarzinom

Zusammenfassung

Das Pankreaskarzinom entwickelt sich aktuell zur zweithäufigsten Krebstodesursache im Jahr 2030. Auch wenn das 5-Jahres-Überleben nach wie vor schlecht ist, wurden in den vergangenen 2 Jahrzehnten relevante Fortschritte in der Therapie erzielt. Der Einsatz effektiver adjuvanter Chemotherapien nach Resektion hat das Überleben deutlich verlängert, daneben hat die neoadjuvante Therapie dazu beigetragen, bei Tumoren mit initial grenzwertiger Resektabilität oder lokal fortgeschrittener Situation eine sekundäre Operation zu ermöglichen.

Die aktuelle Kontroverse dreht sich um die Frage der neoadjuvanten Therapie in sowohl resektablen als auch grenzwertig resektablen Situationen, während Einigkeit bezüglich der Anwendung neoadjuvanter Therapiestrategien bei irresektablen Tumoren besteht. Trotz aktuell rekrutierender als auch einiger kürzlich publizierter Studien bleiben die Daten mit hohem Evidenzgrad auf diesem Gebiet spärlich. Eines der Hauptprobleme ist hierbei die Definition von Resektabilität, die traditionsgemäß anhand anatomischer Kriterien eingeschätzt wird. In den letzten Jahren ist allerdings klar geworden, dass diese Definition sowohl die Tumorbiologie als auch die patientenbezogenen Prognosefaktoren zu wenig in Betracht zieht. Ein zweites Problem stellt die Standardisierung der neoadjuvanten Therapieprotokolle dar. Im Gegensatz zum adjuvanten Setting, in dem große randomisiert-kontrollierte Studien klare Standards vorgeben, werden weltweit verschiedenste neoadjuvante Protokolle verwendet.

Es gibt daher aktuell keine klare Empfehlung, welches Therapieprotokoll für welchen Patienten im neoadjuvanten Setting gewählt werden sollte. Des Weiteren ist die Erfolgskontrolle nach neoadjuvanter Therapie nicht klar definiert, und häufig ist der Verlauf von CA 19–9 als der am häufigsten verwendete Tumormarker das Einzige, was bei der klinischen Beurteilung hilft, insbesondere in Anbetracht der Tatsache, dass die Bildgebung nur selten das tatsächliche Tumoransprechen abbildet.

In Bezug auf die aktuellen Leitlinien sollten Patienten mit resektablen Tumoren nicht außerhalb von Studien neoadjuvant therapiert werden, während die Empfehlungen für grenzwertig resektable Befunde länder- und fachgesellschaftsspezifisch variieren.

Diese Übersichtsarbeit fasst den gegenwärtigen Stand der Literatur zur neoadjuvanten Therapie des Pankreaskarzinoms zusammen und legt dabei einen Schwerpunkt auf das Vorgehen in der primär resektablen Situation.

Abstract

Pancreatic cancer could be the second leading cause of cancer death in 2030. Even though 5-year survival rates remain poor, substantial progress has been made in recent decades. The use of adjuvant chemotherapy after resection has prolonged survival and neoadjuvant concepts have been introduced to allow proportionately more resections in initially borderline resectable or locally advanced disease. Currently, there is an ongoing debate about the use of neoadjuvant therapy in both resectable and borderline resectable disease, whereas in locally advanced cancer, the use of neoadjuvant therapies is unquestionable. High-level evidence in this area remains scarce, despite numerous studies that have recently been published or are currently recruiting. A key problem is the definition of resectability which was – traditionally – based on anatomical criteria; however, it has become clear that this definition is not adequate as tumour biology as well as patient-related prognostic factors are not taken into consideration. A second unsolved problem is the difficulty to standardise neoadjuvant therapy as – in contrast to the adjuvant setting, where large randomised controlled trials have set clear standards – multiple protocols are used around the world. This does not allow us to give any clear recommendation on which therapy protocol should be chosen for a specific patient if neoadjuvant therapy is considered. Furthermore, success control under neoadjuvant treatment is not effectively defined – usually only CA 19–9 as the most common marker can aid in clinical decision making, as imaging often fails to show actual response. With regard to present guidelines, patients with resectable disease should not be treated with neoadjuvant therapy outside clinical studies, whereas for borderline resectable disease, recommendations vary between different countries and societies.

This review summarises the present literature on the topic of neoadjuvant therapy in pancreatic cancer with a focus on resectable disease stage.

Schlüsselwörter

Abdominalchirurgie - Pankreaskarzinom - Chemotherapie

Keywords

abdominal surgery - pancreatic carcinoma - chemotherapy

Publication History

Received: 21 December 2021

Accepted after revision: 08 February 2022

Article published online:
04 April 2022

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