Kommentar zu „Morbus Crohn: Risankizumab als Induktions- und Erhaltungstherapie“

Interleukin (IL)-23 stellt eines der hauptsächlichen an der Immunpathogenese der chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (CED) beteiligten Zytokine dar und wurde dementsprechend auch in erhöhter Menge in der entzündeten intestinalen Mukosa von CED-Patienten nachgewiesen. Es fördert die Bildung inflammatorischer Th17-Zellen und hemmt darüber hinaus auch die anti-inflammatorische Funktion von regulatorischen T-Zellen, welches insgesamt zur Entzündungsreaktion im Darm beiträgt [1]. Diese Erkenntnisse haben zur Entwicklung von selektiven IL-23p19-Inhibitoren geführt. Die vorgestellten Induktionsstudien ADVANCE und MOTIVATE sowie die Erhaltungsstudie FORTIFY sind die ersten abgeschlossenen Phase-3-Studien, bei denen ein selektiver anti-IL-23 Antikörper (Risankizumab) bei Morbus-Crohn-Patienten mit mittelgradig bis schwerer Aktivität untersucht wurde. Insgesamt wies Risankizumab eine therapeutische Effektivität, verbunden mit einer guten Verträglichkeit in den Studien auf.

Publikationsverlauf

Artikel online veröffentlicht:
28. August 2022

• Literatur

• 1 Schmitt H, Neurath MF, Atreya R. Role of the IL23 / IL17 Pathway in Crohnʼs Disease. Front Immunol 2021; 12: 622934
• 2 Ungaro RC, Yzet C, Bossuyt P. et al. Deep Remission at 1 Year Prevents Progression of Early Crohnʼs Disease. Gastroenterology 2020; 159: 139-147
• 3 Atreya R, Neurath MF. IL-23 Blockade in Anti-TNF Refractory IBD: From Mechanisms to Clinical Reality. J Crohns Colitis 2022; 16: ii54-ii63
• 4 Schmitt H, Billmeier U, Dieterich W. et al. Expansion of IL-23 receptor bearing TNFR2+ T cells is associated with molecular resistance to anti-TNF therapy in Crohnʼs disease. Gut 2019; 68: 814-828
• 5 Atreya R, Neurath MF. Mechanisms of molecular resistance and predictors of response to biological therapy in inflammatory bowel disease. Lancet Gastroenterol Hepatol 2018; 3: 790-802