Thalidomid-Embryopathie 60 Jahre

Zusammenfassung

Diese Rückschau beschreibt die wesentlichen Vorgänge bei der Erkennung der Thalidomid-Embryopathie vor rund 60 Jahren. Die systematische Analyse eines breiten Spektrums von angeborenen Fehlbildungen zahlreicher Organsysteme definiert dieses von 1959 bis 1962 gehäuft aufgetretene Krankheitsbild. Mehr als 5000 geschädigte Menschen wurden in der Bundesrepublik Deutschland beobachtet, weltweit mindestens 10 000. Heute leben in Deutschland noch etwa 2400 betroffene Erwachsene. Zahlreiche Spätfolgen mit chronischen Schmerzzuständen führen zu verminderter Lebensqualität. Im Gegensatz zu Europa und Kanada trat in den USA die Thalidomid-Embryopathie nicht gehäuft auf. Eine aufmerksame Ärztin am FDA verhinderte die Zulassung. Auch in der DDR wurde Thalidomid nicht vertrieben.

Abstract

This review describes the recognition and effects of thalidomide as a potent teratogenic agent sixty years ago. A systematic analysis revealed a broad spectrum of multiple congenital birth defects involving many organ systems. More than 5000 affected individuals have been observed in Germany, more than 10 000 globally. Today about 2400 adults live with chronic late manifestations. In contrast to Europe and Canada, the thalidomide embryopathy did not occur in the United States of America: A physician responsible at the FDA had noted inconsistencies in the description of thalidomide. The GDR, too, did not market the drug.

Schlüsselwörter

Thalidomid - Contergan - Embryopathie - Fehlbildungen

Key words

thalidomide - contergan - embryopathy - malformations - birth defects

Publication History

Article published online:
05 December 2022

• Literatur

• 1 Lenz W, Knapp K. Die Thalidomid-Embryopathie. Dtsch Med Wschr 1962; 87 (24) 1232-1242
• 2 Weicker H, Hungerland H. Thalidomid-Embryopathie: I. Vorkommen innerhalb und außerhalb Deutschlands. Dtsch Med Wschr 1962; 87 (19) 992-998
• 3 Weicker H, Bachmann KD, Pfeiffer RA. et al. Thalidomid-Embryopathie. II. Ergebnisse individueller anamnestischer Erhebungen in den Einzugsgebieten der Universitäts-Kinderkliniken Bonn, Köln, Münster und Düsseldorf. Dtsch Med Wschr 1962; 87 (33) 1597-1607
• 4 Rauschmann MA, Thomann KD, Zichner L. Die Contergankatastrophe – Eine Bilanz nach 40 Jahren. Heidelberg: Steinkopff Verlag; 2005
• 5 Peters KM. Thalidomid-Embryopathie: eine vielfältige Katastrophe. Pädiatrie 2014; 26: 44-47
• 6 Lenz W. A short history of thalidomide embryopathy. Teratology 1988; 38 (03) 203-215
• 7 Pfeiffer RA, Kosenow W. Zur Frage einer exogenen Verursachung von schweren Extremitätenmißbildungen. Münch Med Wschr 1962; 104: 68-74
• 8 Wiedemann HR. Hinweis auf eine derzeitige Häufung hypo- und aplastischer Fehlbildungen der Gliedmaßen (Dysmelie-Syndrom). Med Welt 1961; 12 (37) 1863-1866
• 9 McBride WG. Thalidomide and congenital abnormalities. Lancet 1961; 2: 1358
• 10 Lenz W. Thalidomide and congenital abnormalities. Lancet 1962; 1: 271-272
• 11 Lenhard-Schramm N. Die Haltung das Landes Nordrhein-Westfalen zu Contergan und den Folgen. Forschungsbericht der WWU Münster für das Ministerium für Gesundheit, Emanzipation, Pflege und Alter des Landes Nordrhein-Westfalen (MGEPA NRW, 944 Seiten). Göttingen: Vandenhoeck & Ruprecht; 2016
• 12 Stolla C. Durch Contergan verursachte Schädigungen und die daraus resultierenden Beeinträchtigungen in Autonomie, Lebensqualität, Familie und Beruf. Inauguraldissertation, Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg. 2016
• 13 Peters KM, Albus C, Lüngen M. et al Gesundheitsschäden, psychosoziale Beeinträchtigungen und Versorgungsbedarf von contergangeschädigten Menschen aus Nordrhein-Westfalen in der Langzeitperspektive. Gutachten im Auftrag des Landeszentrums Gesundheit Nordrhein-Westfalen. 2015 Im Internet (Stand: 13. September 2022): https://www.lzg.nrw.de/versorgung/vers_strukt/projekte/contergan/index.html
• 14 Vargesson N. Thalidomide-induced teratogenesis: History and mechanisms. Birth Defects Research. Part C, Embryo Today 2015; 105 (02) 140-156
• 15 Samel C, Albus C, Tebest R. et al. Behindertenspezifische Herausforderungen bei der pflegerischen Versorgung von Contergan-geschädigten Menschen – eine Bedarfsanalyse. Pflege 2019; 32 (03) 137-145
• 16 Niecke A, Peters KM, Alayli A. et al. Health-related quality of life after 50 years in individuals with thalidomide embryopathy: Evidence from a German cross-sectional survey. Birth Defects Res 2022; 114 (13) 7145-724
• 17 Dr. Frances Kathleen Oldham Kelsey. National Library of Medicine. Im Internet (Stand: 13. September 2022): https://cfmedicine.nlm.nih.gov/physicians/biography_182.html
• 18 Carpenter D. Reputation and Power. Organized Image and Pharmaceutical Regulation at the FDA. Chapter Four: Reputation and Power Crystallized: Thalidomide, Frances Kelsey, and Phased Experiment, 1961–1966. Princeton: Princeton University Press; 2010: 228-297
• 19 Kuehn BM. Frances Kelsey honored for FDA Legacy. JAMA 2010; 304 (19) 2109-2112
• 20 Rouhi M. Top Pharmaceuticals that changed the World: Thalidomide. Chemical & Engeneering News. American Chemical Society. Vol. 83, Issue 25, June 20, 2005. Im Internet (Stand: 14. September 2022): http://pubsapp.acs.org/cen/coverstory/83/8325/8325thalidomide.html
• 21 A Migthty Girl. How one determined FDA scientist saved American children from a birth defect catastrophe. Im Internet (Stand: 14. September 2022): https://www.amightygirl.com/blog?p=15621
• 22 Ito T, Ando H, Suzuki T. et al. Identification of a primary target of thalidomide teratogenicity. Science 2010; 327: 1345-1350
• 23 Fischer ES, Böhm K, Lydeard JR. et al. Structure of the DDB1-CRBN E3 ubiquitin ligase in complex with thalidomide. Nature 2014; 512: 49-53
• 24 Yamanaka S, Murai H, Saito D. et al. Thalidomide and its metabolite 5-hydroxythalidomide induce teratogenicity via the cereblon neosubstrate PLZF. Embo J 2021; 40 (04) 1-25
• 25 OMIM: Online Mendelian Inheritance of Man. A Catalog of Human Genes and Genetic Phenotypes. Frei verfügbar unter www.ncbi.nlm.nih.gov/omim
• 26 Matthews SJ, McCoy C. Thalidomide: a review of approved and investigational uses. Clin Ther 2003; 25 (02) 342-395
• 27 Tuinmann G, Hegewisch-Becker S, Hossfeld DK. Neue Indikationen für Thalidomid?. Dtsch Med Wschr 2001; 126 (42) 1178-1182
• 28 Passarge E. Origins of human genetics – A personal perspective. Eur J Hum Genet 2021; 29: 1038-1044 . Open access. The online version contains supplementary information.
• 29 Vogel F. Die Entwicklung der Humangenetik in Deutschland nach dem Zweiten Weltkrieg. MedGen 1999; 11: 409-418
• 30 Niecke A, Peters K, Samel C. et al. Mental disorders in people affected by thalidomide – a cross-sectional study of prevalence and psychosocial needs. Dtsch Arztebl Int 2017; 114: 168-74
• 31 Niecke A, Ramesh I, Albus C. et al. Chronische Schmerzen bei Menschen mit Thalidomid-Embryopathie. Eine explorative Analyse zu Prävalenz, schmerzbezogenen Merkmalen und biopsychosozialen Faktoren. Psychother Psych Med 2021; 71: 370-380