Abstract
Background The peripheral blood eosinophil count (BEC) is a well-established and easily accessible biomarker for asthma patients and crucial for the therapeutic decision regarding monoclonal antibody (mAB) therapy. Oral corticosteroid therapy frequently hinders the correct evaluation of BEC in patients with severe asthma, but a discontinuation of such therapy frequently comes along with severe side effects. Therefore, we examined the effect of a short 24-hour pause of OCS treatment on BEC in patients with severe asthma and followed-up whether patients with a then increased eosinophil count benefited from mAB-therapy, as expected.
Methods In this multicentre study we retrospectively included 24 patients with severe asthma and OCS therapy and determined their BEC count. Ten patients, where BEC count was obtained in the morning before taking medication (a de-facto 24-hour OCS pause), were assigned to group 1. Fourteen patients, where BEC was obtained after OCS tapering were assigned to group 2. Those who then received mAB treatment were followed up for treatment response (OCS dose, annual acute exacerbations, increase in forced expiratory volume in one second [FEV1 ] and asthma control test [ACT]) after ≥3 months.
Results We included 24 patients with a median age of 60.5 [IQR: 17.3] years. Regarding all baseline characteristics except FEV1 (l), both groups did not differ significantly.
Among all 24 patients, after pausing OCS therapy for 2 [5.5] days the BEC increased significantly from 125.0/μl [125] to 300/μl [232.5] (p<0.001). In both individual groups BEC increased significantly as well (150 [123] to 325 [305], p=0.005 and 70 [150] to 280 [255], p<0.001), with no significant difference for increase (BEC +170/µl [205.0] vs. +195 [222.5], p=0.886). Of all 24 patients, 13 (54.2%) reached eosinophil levels ≥300/µl, while 12 of them had not exceeded this threshold before.
Subsequently, 20 patients (83.3%) received mAB-therapy with 55.5% demonstrating a good treatment response within 6 [1.5] months. The response rate in patients with BEC count ≥300/µl was even higher (75.0%). There was no difference in the treatment response rate between group 1 and 2 (p=0.092).
Conclusion After just a short 24-hour pause of OCS therapy it was possible to demask a relevant eosinophilia in asthma patients, without risking severe side effects. In this manner, we enabled the possibility of achieving successful targeted mAB-therapy, according to the patient’s individual asthma phenotype.
Zusammenfassung
Hintergrund Die Eosinophilenzahl im peripheren Blut (BEC) ist ein gut etablierter Biomarker für Asthmapatienten und relevant für die Therapieentscheidungen bezüglich monoklonaler Antikörper (mAB). Eine orale Kortikosteroidtherapie erschwert häufig die korrekte Beurteilung der BEC, jedoch ist ein Absetzen einer solchen Therapie oft mit schweren Nebenwirkungen verbunden. Daher untersuchten wir die Wirkung einer 24-stündigen Pause der OCS-Therapie auf die BEC und prüften, ob Patienten mit einer dann erhöhten Eosinophilenzahl wie erwartet von einer mAB-Therapie profitierten.
Methoden In dieser multizentrischen Studie haben wir retrospektiv 24 Patienten mit schwergradigem Asthma und OCS-Therapie eingeschlossen und deren BEC-Zahl bestimmt. 10 Patienten, bei denen die BEC-Zahl vor der Medikamenteneinnahme erhoben wurde (de-facto 24-stündige OCS-Pause), wurden der Gruppe 1 zugeordnet. 14 Patienten, bei denen die BEC nach dem Ausschleichen der OCS-Therapie erhoben wurde, gehörten zur Gruppe 2.
Patienten, die eine mAB-Therapie erhielten, wurden nach ≥3 Monaten hinsichtlich des Therapieansprechens nachverfolgt.
Ergebnisse Wir schlossen 24 Patienten mit einem medianen Alter von 60,5 [IQR: 17,3] Jahren ein. Hinsichtlich aller Baseline-Merkmale außer der FEV1 (l) unterschieden sich beide Gruppen nicht signifikant. Bei allen Patienten stieg die BEC nach medianer OCS-Pause von 2 [5,5] Tagen signifikant an (von 125,0/μl [125] auf 300/μl [232,5], [p<0,001]). In beiden Gruppen stieg die BEC ebenfalls signifikant an (150 [123] auf 325 [305], p=0,005, 70 [150] auf 280 [255], p<0,001), ohne signifikanten Unterschied hinsichtlich der Höhe des Anstiegs (BEC +170/µl [205,0] vs. +195 [222,5], p=0,886). Von allen Patienten erreichten 13 (54,2%) einen Eosinophilenspiegel von ≥300/µl, von denen 12 dies zuvor nicht taten.
20 Patienten (83,3%) erhielten im Verlauf eine mAB-Therapie, von denen 55,5% innerhalb von 6 [1,5] Monaten ein gutes Therapieansprechen zeigten. Die Ansprechrate bei Patienten mit einer BEC-Zahl von ≥300/µl war noch höher (75,0%). Es gab keinen Unterschied hinsichtlich der Ansprechrate zwischen Gruppe 1 und 2 (p=0,092).
Fazit Bereits nach einer kurzen 24-stündigen Pause der OCS-Therapie konnte eine relevante Eosinophilie bei Asthmapatienten demaskiert werden, ohne schwere Nebenwirkungen zu riskieren. Auf diese Weise ermöglichten wir eine erfolgreiche gezielte mAB-Therapie entsprechend dem individuellen Asthma-Phänotyp des Patienten.
Schlüsselwörter Asthma - Eosinophile - Antikörper - orale Kortikosteroide - schwergradiges Asthma
Keywords asthma - blood eosinophils - antibody therapy - oral corticosteroid therapy - severe asthma
