Dedication
Dedicated to my dear “doctoral father” and mentor Prof. Dr. Dr.
h.c. mult. Bostedt! Thank you for your faith in me and for your long-term
support! – Meinem Doktorvater und Mentor Prof. Dr. Dr. h.c. mult.
Bostedt gewidmet. Danke für Ihr Vertrauen in mich und Ihre
langjährige Unterstützung! Sandra Goericke-Pesch
Abstract
Objective Slow-release GnRH agonist implants (SRI) are used for reversible
medical downregulation of testicular function in male dogs as an alternative to
surgery. The 4.7 mg deslorelin SRI should reduce testosterone after
6–8 weeks and induce castration-like effects for 6 months (mon).
However, some individual variation is described in the field in regard to onset
and duration of effect. For this reason, we aimed to study the effects of the
4.7 mg deslorelin SRI in a larger cohort.
Material and methods In total 50 intact, healthy male dogs (12–48
months, mon; 9–40 kg) were treated with a 4.7 mg
deslorelin SRI into the umbilical area (TG, n=45) or served as untreated
controls (CG, n=5). CG dogs were surgically castrated after measurement
of testicular dimensions and blood sampling for testosterone. In TG, SRIs
remained for 5 mon in place and subsequently 3–7 male dogs were
surgically castrated at removal (week, W 0) or 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 or 10
weeks later. Examination parameters were testicular dimensions (before
treatment, at 4, 8, 12 W, 5 mon, weekly until castration), testosterone
(before treatment, at 8 W, 5 mon, castration) and testicular histology
(castration).
Results Whereas examination parameters did not differ between CG and TG
before treatment, testicular volume and testosterone was significantly reduced
at all time points during treatment. In all but 3 (8 W) and 2 male dogs
(5 mon) testosterone was basal during treatment before removal, whereas the
parameters were significantly reduced compared to pre-treatment in the
respective dogs. After implant removal, testosterone and testicular volumes
increased. However, different to earlier studies, the „restart“
was more variable with individual basal testosterone until W7, but also
physiological testosterone concentrations in W2. Similarly, histological
testicular findings at castration were quite variable: besides an arrest on
spermatogonia and spermatocytes, elongated spermatids with normal
spermatogenesis were found in individual dogs.
Conclusion Our study confirms the efficacy of the deslorelin SRI, but also
individual variation especially regarding reversibility of effects on endocrine
and germinative testicular function.
Clinical relevance Deslorelin SRIs offer a suitable alternative to
surgical castration with individual variation to be considered when used in
clinical practice.
Zusammenfassung
Gegenstand und Ziel Slow release GnRH-Agonist Implantate (SRI) werden bei
Rüden zur reversiblen medikamentösen Downregulation der
Hodenfunktion als Kastrationsalternative eingesetzt. Das 4,7 mg
Deslorelin SRI soll nach spätestens 8 Wochen zu einer signifikanten
Reduktion von Testosteron führen und ca. 6 Monate (Mon) wirken. Dennoch
ist eine gewisse individuelle Variabilität bezüglich
Wirkeintritt und -dauer im Praxisalltag beschrieben, weshalb es unser Ziel war,
die Effekte in einer größeren Kohorte zu untersuchen.
Material und Methoden Hierzu wurden 50 intakte, gesunde Rüden im
Alter von 12–48 Mon mit einem Gewicht von 9–40 kg
entweder mit einem 4,7 mg Deslorelin SRI in die Nabelregion injiziert
(n=45, TG) oder dienten als unbehandelte Kontrollen (n=5, CG).
Die Hunde aus CG wurden nach Erfassung der Hodenmaße und Blutentnahme
für Testosteron kastriert. In TG wurden die Implantate für 5 Mon
belassen und dann jeweils 3–7 Rüden nach Entfernung (Woche, W0)
oder 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 oder 10 Wochen danach kastriert.
Untersuchungsparameter waren Hodenmaße (Messung 4, 8, 12 W, 5
Mon, wöchentlich nach Entfernung bis Kastration), Testosteron (Blutprobe
8 W, 5 Mon, Kastration) und Hodenhistologie (Kastration).
Ergebnisse Während sich die Untersuchungsparameter vorher zwischen
TG und CG nicht unterschieden, waren die Hodenvolumina und Testosteron infolge
der Behandlung zu allen Terminen signifikant reduziert. Bei allen außer
3 Rüden nach 8 W und 2 Rüden nach 5 Mon war nach
Behandlung Testosteron basal, wobei auch bei diesen zu anderen Zeitpunkten
Testosteron und Hodenvolumina reduziert waren. Nach Implantatentfernung kam es
zu einem Anstieg von Testosteron und Hodenvolumina. Im Vergleich zu vorherigen
Studien verlief der „Restart“ allerdings deutlich variabler mit
vereinzelten basalen Werten bis W7, aber auch physiologischen
Testosteronkonzentrationen bereits in W2. Dementsprechend variabel stellten sich
die histologischen Hodenbefunde zum Kastrationszeitpunkt dar, neben Arresten auf
Ebene von Spermatogonien und Spermatozyten waren bei anderen Hunden elongierte
Spermatiden mit weitgehend normaler Spermatogenese nachweisbar.
Schlussfolgerung Die Studie bestätigt die Wirksamkeit des
Deslorelin SRIs, aber auch die individuelle Variabilität, v. a.
hinsichtlich der Reversibilität der Effekte auf die endokrine und
germinative Hodenfunktion.
Klinische Relevanz Deslorelin SRIs bieten eine geeignete Alternative zur
chirurgischen Kastration, wobei die individuelle Variabilität in der
Praxis unbedingt berücksichtigt werden muss.
Key words
Hormonal castration - GnRH agonist slow-release implant - downregulation - infertility
Schlüsselwörter
Hormonelle Kastration - slow release GnRH-Agonist Implantat - Downregulation - Infertilität
