Zusammenfassung
Hintergrund
Die MUTYH-assoziierte Polyposis (MAP) ist ein sehr seltenes autosomal-rezessiv vererbtes Polyposissyndrom. Ursächlich ist eine homozygote oder Compound-heterozygote Keimbahnmutation im MUTYH-Gen. Die MAP ist durch zahlreiche kolorektale Adenome charakterisiert, weiterhin liegt ein erhöhtes Risiko für kolorektale Karzinome (KRK) vor. Jedoch kann der Phänotyp sehr variabel sein, bspw. haben Betroffene auch ein erhöhtes Risiko für Polypen des oberen Gastrointestinaltraktes und für die Entwicklung von Duodenalkarzinomen.
Patienten und Methoden
In diese Studie wurden 15 Patienten mit Nachweis einer pathogenen MUTYH-Variante eingeschlossen, die am Nationalen Zentrum für erbliche Tumorsyndrome untersucht wurden. Die Ergebnisse der Ösophagogastroduodenoskopien (ÖGD) wurden in einer Datenbank prospektiv erfasst in einem Zeitraum vom Jahr 2012 bis zum Jahr 2023.
Ergebnisse
Mindestens 1 ÖGD (Median 4, Spannweite 1–15) erfolgte bei 15 Patienten, von denen 7 eine homozygote und 8 eine Compound-heterozygote pathogene MUTYH-Variante tragen. Der Überwachungszeitraum lag im Median bei 115 Monaten (Spannweite 3–215 Monate). Das mediane Alter zur Erstuntersuchung lag bei 44 (Spannweite 17–65) Jahren. Insgesamt erfolgten 72 ÖGDs (Median 4; Spannweite 1–15). Bei 5 Patienten zeigten sich duodenale Adenome, histologisch zeigten sich in all diesen Fällen tubuläre Adenome mit leichtgradiger intraepithelialer Dysplasie (LGIEN). Die Anzahl der insgesamt detektierten Duodenaladenome lag bei 48, die mediane Anzahl betrug 3 (Spannweite 1–37). Im Überwachungszeitraum wurde weder eine hochgradige intraepitheliale Neoplasie (HGIEN) noch ein Duodenalkarzinom detektiert.
Schlussfolgerung
Patienten mit einer MUTYH-assoziierten Polyposis sollten in einem interdisziplinären Zentrum für erbliche Tumorerkrankungen betreut werden. In unserer Kohorte zeigten sich mehr Patienten mit Duodenaladenomen im Vergleich zu bisher publizierten Daten. Allerdings konnte durch die erfolgte endoskopische Therapie keine Progression zu HGIEN oder Duodenalkarzinomen beobachtet werden.
Abstract
Background
MUTYH-associated polyposis (MAP) is a very rare autosomal recessive polyposis syndrome. It is caused by a homozygous or compound heterozygous germline mutation in the MUTYH gene. MAP is characterised by numerous colorectal adenomas; furthermore there is an increased risk for colorectal cancer (CRC). However, the phenotype can be highly variable; for example, affected individuals also have an increased risk of polyps of the upper gastrointestinal tract and development of duodenal carcinomas.
Patients and Methods
This study included 15 patients with evidence of a pathogenic MUTYH variant, who were screened at the National Center for Hereditary Tumor Syndromes. Oesophagogastroduodenoscopy (EGD) results were prospectively recorded in a database from 2012 to 2023.
Results
At least one EGD (median 4, range 1–15) was performed in 15 patients, seven of whom carried a homozygous and 8 a compound heterozygous pathogenic MUTYH variant. The median surveillance period was 115 months (range, 3–215 months). The median age at baseline was 44 (range 17–65) years. A total of 72 EGDs were performed (median 4; range 1–15). Five patients had duodenal adenomas; histology showed tubular adenomas with low grade intraepithelial dysplasia (LGIEN) in all of these cases. The total number of duodenal adenomas detected was 48, and the median number was 3 (range, 1–37). Neither high grade intraepithelial neoplasia (HGIEN) nor duodenal cancer was detected during the surveillance period.
Conclusion
Patients with MUTYH-associated polyposis should be managed in a multidisciplinary centre for hereditary tumour disease. Our cohort showed more patients with duodenal adenomas than in previously published data. However, no progression to HGIEN or duodenal carcinomas was observed as a result of the endoscopic therapy performed.
Schlüsselwörter
Adenom-Karzinom-Sequenz - Beobachtungsstudie - Endoskopie - interventionelle Endoskopie - Krebsgenetik
Keywords
adenoma-carcinoma sequence - cancer genetics - endoscopy
