CC BY-NC-ND 4.0 · Geburtshilfe Frauenheilkd 2023; 83(12): 1508-1518
DOI: 10.1055/a-2196-6224
GebFra Science
Original Article

Multiple Gestation as a Risk Factor for SARS-CoV-2-Associated Adverse Maternal Outcome: Data From the COVID-19 Related Obstetric and Neonatal Outcome Study (CRONOS)

Mehrlingsschwangerschaft ist ein Risikofaktor für SARS-CoV-2-bedingtes ungünstiges mütterliches Outcome: Daten von der COVID-19 Related Obstetric and Neonatal Outcome Study (CRONOS)
Marina Sourouni
1   Gynäkologische Endokrinologie und Fertilitätsstörungen, University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Germany (Ringgold ID: RIN27178)
2   Gynecology and Obstetrics, University Hospital Münster, Münster, Germany
,
Ariane Germeyer
1   Gynäkologische Endokrinologie und Fertilitätsstörungen, University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Germany (Ringgold ID: RIN27178)
,
Manuel Feißt
3   Universitätsklinikum Heidelberg, Institut für Medizinische Biometrie, Heidelberg, Germany (Ringgold ID: RIN222689)
,
Alexandra Balzer
3   Universitätsklinikum Heidelberg, Institut für Medizinische Biometrie, Heidelberg, Germany (Ringgold ID: RIN222689)
,
Helen Köster
4   Gynecological practice, Berlin, Germany
,
Annemarie Minte
5   Department of Obstetrics and Gynecology, Cristophorus Hospital, Coesfeld, Germany
,
Dörthe Brüggmann
6   Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Universitätsklinikum Frankfurt, Frankfurt am Main, Germany (Ringgold ID: RIN14984)
,
Celine Kohll
7   Gynäkologie und Geburtshilfe, Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München, München, Germany (Ringgold ID: RIN27190)
,
Kristin Reinhardt
8   Geburtshilfe und Pränatalmedizin, Universitätsklinikum Halle, Halle, Germany (Ringgold ID: RIN14942)
,
Michaela Möginger
9   Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe, Universitätsklinikum Giessen und Marburg, Standort Marburg, Marburg, Germany (Ringgold ID: RIN234887)
,
Anja Leonhardt
10   Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Klinikum Chemnitz gGmbH, Chemnitz, Germany (Ringgold ID: RIN14902)
,
Constanze Banz-Jansen
11   Gynäkologie und Geburtshilfe, Evangelisches Klinikum Bethel gGmbH, Bielefeld, Germany (Ringgold ID: RIN39718)
,
Michael Bohlmann
12   Zentrum für Gynäkologie und Geburtshilfe, St. Elisabethen-Krankenhaus Lörrach gGmbH, Lörrach, Germany (Ringgold ID: RIN59954)
,
Christiane Fröhlich
13   Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe, Klinikum Rheine, Rheine, Germany
,
Clara Backes
14   Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe, Schön Hospital Munich Harlaching, München, Germany (Ringgold ID: RIN40571)
,
Dietrich Hager
15   Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe, Thüringen-Kliniken Saalfeld-Rudolstadt, Thüringen, Germany
,
Lisa Kaup
16   Dr. Geisenhofer Clinic for Gynecology and Obstetrics, München, Germany
,
Elsa Hollatz-Galuschki
17   Abteilung für Geburtshilfe und Pränatalmedizin, Klinik Hallerwiese, Nürnberg, Germany (Ringgold ID: RIN396211)
,
Charlotte Engelbrecht
18   Abteilung für Geburtshilfe, Charité Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany (Ringgold ID: RIN14903)
,
Filiz Markfeld-Erol
19   Frauenklinik, Universität Freiburg, Freiburg, Germany
,
20   Department of Gynecology and Obstetrics, University Hospital Düsseldorf, Heinrich Heine Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany
,
Hening Schäffler
21   Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe, Ulm University Hospital, Ulm, Germany (Ringgold ID: RIN27197)
,
Jennifer Winkler
22   Klinik und Poliklinik für Gynäkologie und Geburtshilfe, University Hospital Carl Gustav Carus, Dresden, Germany (Ringgold ID: RIN39063)
,
23   Dept. of Gynecology and Obstetrics, University of Rostock, Rostock, Germany
,
Katharina Rathberger
24   Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Hospital St. Hedwig of the Order of St. John, Regensburg, Germany
,
Laura Lüber
25   Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe, Oberschwaben Hospital Group, Ravensburg, Germany (Ringgold ID: RIN39645)
,
Linda Hertlein
26   Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, LMU, München, Germany (Ringgold ID: RIN9183)
,
Antonia Machill
27   Department of Obstetrics and Gynecology, Vinzenz Pallotti Hospital, Bensberg, Germany
,
Manuela Richter
28   Neonatologie, Kinderkrankenhaus auf der Bult, Hannover, Germany (Ringgold ID: RIN219523)
,
Martin Berghäuser
29   Klinik für Kinderheilkunde, Florence-Nightingale-Krankenhaus, Düsseldorf, Germany (Ringgold ID: RIN39752)
,
Michael Weigel
30   Frauenklinik, Leopoldina-Krankenhaus der Stadt Schweinfurt GmbH, Schweinfurt, Germany (Ringgold ID: RIN9217)
,
Mirjam Morgen
31   Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe, St. Vincenz-Krankenhaus, Datteln, Germany (Ringgold ID: RIN39549)
,
Nora Horn
32   Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe, Sana Klinikum Lichtenberg, Berlin, Germany
,
Peter Jakubowski
33   Department of Gynecology and Obstetrics, University of Tübingen, Tübingen, Germany
,
Bastian Riebe
34   Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe, Klinikum Links der Weser gGmbH, Bremen, Germany (Ringgold ID: RIN62547)
,
Babett Ramsauer
35   Klinik für Geburtsmedizin, Vivantes Klinikum Neukölln, Berlin, Germany
,
Robert Sczesny
36   Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe, Marienhaus Hospital Saint Elisabeth Neuwied, Neuwied, Germany (Ringgold ID: RIN39639)
,
Ute Margaretha Schäfer-Graf
37   Perinatalzentrum, St. Joseph Hospital Berlin, Berlin, Germany
,
Susanne Schrey
38   Abteilung für Geburtsmedizin, Uniklinik Leipzig, Leipzig, Germany
,
Sven Kehl
39   Gynecology & Obstetrics, Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen, Germany (Ringgold ID: RIN27168)
,
Julia Lastinger
40   Gynecology, Obstetrics and Gynecological Endocrinology, Kepler University Hospital, Linz, Austria (Ringgold ID: RIN31197)
,
Sven Seeger
41   Klinik für Geburtshilfe, Krankenhaus St. Elisabeth und St. Barbara Halle, Halle, Germany
,
Olaf Parchmann
42   Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe, HELIOS Hospital Sangerhausen, Sangerhausen, Germany (Ringgold ID: RIN293381)
,
Antonella Iannaccone
43   Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe, University Hospital Essen, Essen, Germany (Ringgold ID: RIN39081)
,
Jens Rohne
44   Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe, Maria Heimsuchung Caritas Klinik Pankow, Berlin, Germany (Ringgold ID: RIN503374)
,
Luise Gattung
45   Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe, Bad Salzungen Hospital, Bad Salzungen, Germany (Ringgold ID: RIN205420)
,
Christine A. Morfeld
46   Frauenklinik, DIAKOVERE gGmbH, Hannover, Germany (Ringgold ID: RIN246758)
,
Michael Abou-Dakn
47   Klinik für Gynäkologie, St. Joseph Krankenhaus Berlin-Tempelhof, Berlin, Germany (Ringgold ID: RIN14894)
,
Markus Schmidt
48   Gynecology & Obstetrics, Sana Kliniken Duisburg GmbH, Duisburg, Germany (Ringgold ID: RIN39750)
,
Michaela Glöckner
49   Abteilung für Gynäkologie und Geburtshilfe, Hospital Memmingen, Memmingen, Germany (Ringgold ID: RIN39605)
,
Anja Jebens
50   Abteilung für Gynäkologie und Geburtshilfe, Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berlin, Germany
,
Kathleen Marie Sondern
2   Gynecology and Obstetrics, University Hospital Münster, Münster, Germany
,
Ulrich Pecks
51   Frauenklinik, UKSH, Kiel, Germany
,
Ralf Schmitz
2   Gynecology and Obstetrics, University Hospital Münster, Münster, Germany
,
Mareike Möllers
2   Gynecology and Obstetrics, University Hospital Münster, Münster, Germany
› Author Affiliations
Supported by: German Society of Perinatal Medicine (DGPM)
Supported by: Federal State of Scheswig-Holstein
Supported by: Krumme Foundation

Abstract

Introduction

Studies have shown that pregnant women with COVID-19 have a higher risk of intensive care unit admission and invasive mechanical ventilation support than non-pregnant women. Pregnancy-associated physiological changes in respiratory function may contribute to the elevated risk. Alteration in lung volumes and capacities are attributed to the mechanical impediment caused by the growing fetus. Multiple pregnancies may therefore compromise functional lung capacity earlier than singleton pregnancies and contribute to severe respiratory symptoms of COVID-19.

Materials and Methods

A total of 5514 women with a symptomatic SARS-CoV-2 infection during pregnancy registered in the COVID-19 Related Obstetric and Neonatal Outcome Study were included. The COVID-19-related adverse maternal outcomes were compared in 165 multiple versus 5349 singleton pregnancies. Combined adverse maternal outcome was defined as presence of COVID-19-related hospitalization and/or pneumonia and/or oxygen administration and/or transfer to ICU and/or death. Multivariate logistic regression was used to estimate the odds ratios and 95% confidence intervals were calculated.

Results

The frequency of dyspnea, likelihood of developing dyspnea in a defined pregnancy week and duration of the symptomatic phase of the COVID-19 infection did not differ between the two groups. On average, COVID-19-related combined adverse outcome occurred earlier during pregnancy in women expecting more than one child than in singleton pregnancies. The overall incidence of singular and combined COVID-19-associated adverse maternal outcomes was not significantly different between groups. However, regression analysis revealed that multiple gestation, preconceptional BMI > 30 kg/m2 and gestational age correlated significantly with an increased risk of combined adverse maternal outcome. Conversely, maternal age and medically assisted reproduction were not significant risk factors for combined adverse maternal outcome.

Conclusion

Our data show that multiple gestation alone is a risk factor for COVID-19-associated combined adverse maternal outcome. Moreover, severe courses of COVID-19 in women expecting more than one child are observed earlier in pregnancy than in singleton pregnancies.

Zusammenfassung

Einleitung

Studien haben gezeigt, dass schwangere Frauen mit COVID-19 ein höheres Risiko für eine Aufnahme in die Intensivstation und invasive mechanische Beatmungsunterstützung haben, verglichen mit nicht schwangeren Frauen. Schwangerschaftsbedingte physiologische Änderungen der Atemfunktion tragen möglicherweise zu diesem höheren Risiko bei. Änderungen des Lungenvolumens und der Lungenkapazität werden der durch das fötale Wachstum verursachten mechanischen Behinderung zugeschrieben. Es ist daher vorstellbar, dass Mehrlingsschwangerschaften die funktionelle Lungenkapazität früher beeinträchtigen als Einlingsschwangerschaften und dass sie schwerwiegende Atemwegsbeschwerden bei COVID-19 verschärfen.

Material und Methoden

Insgesamt wurden 5514 Frauen mit symptomatischer SARS-CoV-2-Infektion während der Schwangerschaft, die in der COVID-19 Related Obstetric and Neonatal Outcome Study (CRONOS) registriert waren, in die Studie eingeschlossen. Es wurden die COVID-19-bedingten ungünstigen mütterlichen Outcomes bei 165 Mehrlings- und 5349 Einlingsschwangerschaften verglichen. Ein kombiniertes ungünstiges mütterliches Outcome wurde definiert als eine COVID-19-bedingte Krankenhausaufnahme und/oder eine Lungenentzündung und/oder eine Sauerstoffgabe und/oder eine Verlegung auf die Intensivstation und/oder Tod. Multivariate logistische Regression wurde zur Schätzung des Odds Ratios eingesetzt, und die 95%-Konfidenzintervalle wurden berechnet.

Ergebnisse

Es gab keine Unterschiede zwischen den 2 Gruppen hinsichtlich der Häufigkeit von Dyspnoe, der Wahrscheinlichkeit, Dyspnoe in einer bestimmten Schwangerschaftswoche zu entwickeln, oder der Dauer der symptomatischen Phase der COVID-19-Infektion. Im Schnitt trat ein COVID-19-bedingtes kombiniertes ungünstiges Outcome zu einem früheren Zeitpunkt der Schwangerschaft ein bei Frauen, die mehr als ein Kind erwarteten, verglichen mit Einlingsschwangerschaften. Insgesamt unterschied sich die Häufigkeit von einzelnen und kombinierten COVID-19-bedingten ungünstigen mütterlichen Outcomes nicht signifikant zwischen den Gruppen. Die Regressionsanalyse zeigte aber, dass Mehrlingsschwangerschaft, ein präkonzeptioneller BMI > 30 kg/m2 und das Schwangerschaftsalter signifikant mit einem erhöhten Risiko für kombinierte ungünstige mütterliche Outcomes korrelierten. Dagegen waren mütterliches Alter und medizinisch unterstützte Fortpflanzung keine signifikanten Risikofaktoren für kombinierte ungünstige mütterliche Outcomes.

Schlussfolgerung

Unsere Daten zeigen, dass eine Mehrlingsschwangerschaft an sich bereits einen Risikofaktor für COVID-19-bedingte kombinierte ungünstige mütterliche Outcomes darstellt. Dazu kommt noch, dass ein schwerer Verlauf der COVID-19-Erkrankung früher in der Schwangerschaft auftritt bei Frauen, die mehr als ein Kind erwarten, als bei Einlingsschwangerschaften.

Supporting information



Publication History

Received: 28 August 2023

Accepted after revision: 22 October 2023

Article published online:
30 November 2023

© 2023. The Author(s). This is an open access article published by Thieme under the terms of the Creative Commons Attribution-NonDerivative-NonCommercial-License, permitting copying and reproduction so long as the original work is given appropriate credit. Contents may not be used for commercial purposes, or adapted, remixed, transformed or built upon. (https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Georg Thieme Verlag KG
Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart, Germany

 
  • References

  • 1 Allotey J, Stallings E, Bonet M. PregCOV-19 Living Systematic Review Consortium. et al. Clinical manifestations, risk factors, and maternal and perinatal outcomes of coronavirus disease 2019 in pregnancy: living systematic review and meta-analysis. BMJ for 2020; 370: m3320
  • 2 Pecks U, Agel L, Doubek K. et al. SARS-CoV-2 in Schwangerschaft, Geburt und Wochenbett. Leitlinie der DGGG und DGPM (S2k-Level, AWMF-Registernummer 015/092, März 2022). Geburtshilfe Frauenheilkd 2023; 83: 517-546
  • 3 Stumpfe FM, Schneider MO, Hein A. et al. Limited Effects of SARS-CoV-2 Pandemic-related Lockdowns and Reduced Population Mobility on Preterm Birth Rates: A Secondary Analysis of Bavarian Obstetric Quality Parameters from 2010 to 2020. Geburtshilfe Frauenheilkd 2022; 82: 842-851
  • 4 Hein A, Kehl S, Häberle L. et al. Prevalence of SARS-CoV-2 in Pregnant Women Assessed by RT-PCR in Franconia, Germany: First Results of the SCENARIO Study (SARS-CoV-2 prEvalence in pregNAncy and at biRth In FrancOnia). Geburtshilfe Frauenheilkd 2022; 82: 226-234
  • 5 Takla A, Matysiak-Klose D, Bogdan C. et al. Empfehlung und Begründung der STIKO zur Impfung gegen COVID-19 von Schwangeren und Stillenden. Epidemiol Bull 2021; 38: 10-29
  • 6 Pecks U, Kuschel B, Mense L. et al. Pregnancy and SARS-CoV-2 infection in Germany – the CRONOS Registry. Dtsch Arztebl Int 2020; 117: 841-842
  • 7 LoMauro A, Aliverti A. Respiratory physiology of pregnancy. Breathe 2015; 11: 297-301
  • 8 Contreras G, Gutiérrez M, Beroíza T. et al. Ventilatory drive and respiratory muscle function in pregnancy. Am Rev Respir Dis 1991; 144: 837-841
  • 9 Staub D, Harpes P, Zimmermann R. et al. Reference curves of symphysis-fundus height in twin pregnancies. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2006; 128: 236-242
  • 10 Enengl S, Pecks U, Oppelt P. et al. Antibody Response and Maternofetal Antibody Transfer in SARS-CoV-2-Positive Pregnant Women: A Multicenter Observational Study. Geburtshilfe Frauenheilkd 2022; 82: 501-509
  • 11 Kleinwechter HJ, Weber KS, Mingers N. et al. COVID-19-Related Obstetric and Neonatal Outcome Study (CRONOS) Network. Gestational diabetes mellitus and COVID-19: results from the COVID-19-Related Obstetric and Neonatal Outcome Study (CRONOS). Am J Obstet Gynecol 2022; 227: 631.e1-631.e19
  • 12 Sitter M, Pecks U, Rudiger M. et al. Pregnant and Postpartum Women Requiring Intensive Care Treatment for COVID-19-First Data from the CRONOS-Registry. J Clin Med 2022; 11: 701
  • 13 Zöllkau J, Bohlmann M, Mingers N. et al. SARS-CoV-2/COVID-19 and Hypertensive Pregnancy Disorders: Evaluation of the CRONOS National Registry. Z Geburtshilfe Neonatol 2023; 227: 120-126
  • 14 Mand N, Iannaccone A, Longardt AC. et al. Neonatal outcome following maternal infection with SARS-CoV-2 in Germany: COVID-19-Related Obstetric and Neonatal Outcome Study (CRONOS). Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2022; 107: 454-456
  • 15 Weschenfelder F, Zöllkau J, Schohe A. Cronos-Network. et al. Obesity during Pregnancy and SARS-CoV-2/COVID-19-Case Series of the Registry Study “COVID-19 Related Obstetric and Neonatal Outcome Study” (CRONOS-Network). J Clin Med on Behalf Of 2023; 12: 2089
  • 16 Ziert Y, Abou-Dakn M, Backes C. COVID-19-Related Obstetric and Neonatal Outcome Study (CRONOS) Network. et al. Maternal and neonatal outcomes of pregnancies with COVID-19 after medically assisted reproduction: results from the prospective COVID-19-Related Obstetrical and Neonatal Outcome Study. Am J Obstet Gynecol 2022; 227: 495.e1-495.e11
  • 17 Sourouni M, Braun J, Oelmeier K. et al. Assessment of Neonatal Cord Blood SARS-CoV-2 Antibodies after COVID-19 Vaccination in Pregnancy: A Prospective Cohort Study. Geburtshilfe Frauenheilkd 2022; 82: 510-516
  • 18 Villar J, Ariff S, Gunier RB. et al. Maternal and Neonatal Morbidity and Mortality Among Pregnant Women With and Without COVID-19 Infection: The INTERCOVID Multinational Cohort Study. JAMA Pediatr 2021; 175: 817-826
  • 19 Celewicz A, Celewicz M, Michalczyk M. et al. Pregnancy as a Risk Factor of Severe COVID-19. J Clin Med 2021; 10: 5458
  • 20 McAuliffe F, Kametas N, Costello J. et al. Respiratory function in singleton and twin pregnancy. BJOG 2002; 109: 765-769
  • 21 Siddiqui AH, Tauheed N, Ahmad A. et al. Pulmonary function in advanced uncomplicated singleton and twin pregnancy. J Bras Pneumol 2014; 40: 244-249
  • 22 Mahamat-Saleh Y, Fiolet T, Rebeaud ME. et al. Diabetes, hypertension, body mass index, smoking and COVID-19-related mortality: a systematic review and meta-analysis of observational studies. BMJ Open 2021; 11: e052777
  • 23 Pecks U, Mand N, Kolben T. for the CRONOS Network. et al. SARS-CoV-2 infection during pregnancy—an analysis of clinical data from Germany and Austria from the CRONOS Registry. Dtsch Arztebl Int 2022; 119: 588-594
  • 24 Centers of Disease and Control Prevention. Risk for COVID-19 Infection, Hospitalization, and death by age group. Accessed June 26, 2023 at: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/covid-data/investigations-discovery/hospitalization-death-by-age.html
  • 25 Patanavanich R, Glantz SA. Smoking Is Associated With COVID-19 Progression: A Meta-analysis. Nicotine Tob Res 2020; 22: 1653-1656
  • 26 Statistisches Bundesamt. 14400 Mehrlingsgeburten im Jahr 2019. Accessed June 26, 2023 at: https://www.destatis.de/DE/Presse/Pressemitteilungen/Zahl-der-Woche/2020/PD20_47_p002.html
  • 27 Robert Koch Institut. Ergebnisse zur SARS-Cov-2 Seroprävalenz in der Allgemeinbevölkerung-Aktualisierung September 2022. Accessed June 26, 2023 at: https://www.rki.de/DE/Content/InfAZ/N/Neuartiges_Coronavirus/AK-Studien/Ergebnisse.html?nn=13490888#doc16719120bodyText4