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Kardiologie up2date 2024; 20(02): 117-135
DOI: 10.1055/a-2198-0676
Herzklappenerkrankungen

Progrediente Aortenklappenstenose – sind effektive, phänotypbasierte, pharmakologische Strategien endlich in Sicht?

Karin Müller
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Die Aortenklappenstenose ist eine aktiv voranschreitende Erkrankung, die unterschiedliche Verlaufsformen aufweist. Abgesehen von etablierten und innovativen Klappenersatzverfahren gibt es bislang keine effektive pharmakologische Therapie, die der Entstehung oder dem Progress der Aortenstenose zielgerichtet entgegenwirkt. In diesem Beitrag werden zugrunde liegende Pathomechanismen und mögliche zukünftige therapeutische Ziele näher beleuchtet.
Kernaussagen

  • Der Aortenklappenstenose liegt eine komplexe Pathophysiologie zugrunde, die viele pharmakologische Therapieansätze zulässt.

  • Die Aortenklappenstenose ist die häufigste Komplikation der bikuspiden Aortenklappe und tritt früher auf als bei trikuspider Anatomie.

  • Trotz aller Ähnlichkeiten in Pathomechanismen der Atherosklerose mit der Aortenklappendegeneration zeigen beide Entitäten signifikante Unterschiede in ihrer Entstehung und ihrer Progression.

  • Jenseits des operativen oder interventionellen Klappenersatzes gibt es bislang keine effektive kausale pharmakologische Therapie, die einer Entstehung oder einem Progress der Aortenklappensklerose und -stenose entgegenwirken kann.

  • Männliches Geschlecht, hohes Alter, hohe LDL- und Lp(a)-Spiegel, Bluthochdruck sowie Diabetes mellitus sind typische Risikofaktoren der Atherosklerose und der degenerativen Aortenklappenstenose.

  • Eine konsequente Einstellung aller einer Therapie zugänglichen kardiovaskulären Risikofaktoren kann sich positiv auf die Entstehung und den Progress der AS auswirken.

  • Bei der Aortenklappenstenose steht die myofibroblastische und osteoblastische Differenzierung valvulärer interstitieller Zellen beim Progress der Erkrankung im Vordergrund.

  • Ein tiefgreifendes Verständnis des Zusammenspiels residenter valvulärer endothelialer und interstitieller Zellen mit Immunzellen, Plättchen, proinflammatorischen Mediatoren und metabolischen Einflussfaktoren während der unterschiedlichen Erkrankungsphasen und in Abhängigkeit des valvulären Phänotyps ist notwendig, um neue Therapieansätze richtig anzuwenden.

Schlüsselwörter

Aortenklappenstenose - Progress - Echokardiografie - Inflammation - Fibrose - Kalzifikation - Ossifikation - Monozyten - Plättchen


Publikationsverlauf

Artikel online veröffentlicht:
01. Juli 2024

© 2024. Thieme. All rights reserved.

Georg Thieme Verlag KG
Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart, Germany

 

  • Literatur

  • 1 Yutzey KE, Demer LL, Body SC. et al. Calcific aortic valve disease: a consensus summary from the Alliance of Investigators on Calcific Aortic Valve Disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014; 34: 2387-2393
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 2 Freeman RV, Otto CM. Spectrum of calcific aortic valve disease: pathogenesis, disease progression, and treatment strategies. Circulation 2005; 111: 3316-3326
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 3 Makkar RR, Thourani VH, Mack MJ. et al. Five-Year Outcomes of Transcatheter or Surgical Aortic-Valve Replacement. N Engl J Med 2020; 382: 799-809
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 4 Lindroos M, Kupari M, Valvanne J. et al. Factors associated with calcific aortic valve degeneration in the elderly. Eur Heart J 1994; 15: 865-870
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 5 Otto CM, Kuusisto J, Reichenbach DD. et al. Characterization of the early lesion of ‘degenerative’ valvular aortic stenosis. Histological and immunohistochemical studies. Circulation 1994; 90: 844-853
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 6 Otto CM, Nishimura RA, Bonow RO. et al. 2020 ACC/AHA Guideline for the Management of Patients With Valvular Heart Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation 2021; 143: e72-e227
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 7 Vahanian A, Beyersdorf F, Praz F. et al. 2021 ESC/EACTS Guidelines for the management of valvular heart disease. Eur J Cardiothorac Surg 2021; 60: 727-800
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 8 Dweck MR, Khaw HJ, Sng GK. et al. Aortic stenosis, atherosclerosis, and skeletal bone: is there a common link with calcification and inflammation?. Eur Heart J 2013; 34: 1567-1574
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 9 Aikawa E, Libby P. A Rock and a Hard Place: Chiseling Away at the Multiple Mechanisms of Aortic Stenosis. Circulation 2017; 135: 1951-1955
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 10 Goody PR, Hosen MR, Christmann D. et al. Aortic Valve Stenosis: From Basic Mechanisms to Novel Therapeutic Targets. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2020; 40: 885-900
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 11 Pawade TA, Newby DE. et al. Calcification in Aortic Stenosis: The Skeleton Key. J Am Coll Cardiol 2015; 66: 561-577
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 12 Raddatz MA, Madhur MS, Merryman WD. Adaptive immune cells in calcific aortic valve disease. Am J Physiol Heart Circ Physio 2019; 317: H141-H155
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 13 Bouchareb R, Boulanger MC, Tastet L. et al. Activated platelets promote an osteogenic programme and the progression of calcific aortic valve stenosis. Eur Heart J 2019; 40: 1362-1373
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 14 Gawaz M, Langer H, May AE. Platelets in inflammation and atherogenesis. J Clin Invest 2005; 115: 3378-3384
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 15 Huo Y, Schober A, Forlow SB. et al. Circulating activated platelets exacerbate atherosclerosis in mice deficient in apolipoprotein E. Nat Med 2003; 9: 61-67
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 16 Wirtz TH, Tillmann S, Strüßmann T. et al. Platelet-derived MIF: a novel platelet chemokine with distinct recruitment properties. Atherosclerosis 2015; 239: 1-10
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 17 Massberg S, Brand K, Gruner S. et al. A critical role of platelet adhesion in the initiation of atherosclerotic lesion formation. J Exp Med 2002; 196: 887-896
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 18 Weber C, Noels H. Atherosclerosis: current pathogenesis and therapeutic options. Nat Med 2011; 17: 1410-1422
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 19 Rutkovskiy A, Malashicheva A, Sullivan G. et al. Valve Interstitial Cells: The Key to Understanding the Pathophysiology of Heart Valve Calcification. J Am Heart Assoc 2017; 6: e006339
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 20 Goldbarg SH, Elmariah S, Miller MA. et al. Insights into degenerative aortic valve disease. J Am Coll Cardiol 2007; 50: 1205-1213
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 21 Kraler S, Blaser MC, Aikawa E. et al. Calcific aortic valve disease: from molecular and cellular mechanisms to medical therapy. Eur Heart J 2022; 43: 683-697
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 22 Mohler 3rd ER, Gannon F, Reynolds C. et al. Bone formation and inflammation in cardiac valves. Circulation 2001; 103: 1522-1528
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 23 Liu AC, Joag VR, Gotlieb AI. The emerging role of valve interstitial cell phenotypes in regulating heart valve pathobiology. Am J Pathol 2007; 171: 1407-1418
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 24 Yetkin E, Waltenberger J. Molecular and cellular mechanisms of aortic stenosis. Int J Cardiol 2009; 135: 4-13
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 25 Hara T, Fukuda D, Tanaka K. et al. Rivaroxaban, a novel oral anticoagulant, attenuates atherosclerotic plaque progression and destabilization in ApoE-deficient mice. Atherosclerosis 2015; 242: 639-646
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 26 Kadoglou NP, Moustardas P, Katsimpoulas M. et al. The beneficial effects of a direct thrombin inhibitor, dabigatran etexilate, on the development and stability of atherosclerotic lesions in apolipoprotein E-deficient mice : dabigatran etexilate and atherosclerosis. Cardiovasc Drugs Ther 2012; 26: 367-374
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 27 Lee IO, Kratz MT, Schirmer SH. et al. The effects of direct thrombin inhibition with dabigatran on plaque formation and endothelial function in apolipoprotein E-deficient mice. J Pharmacol Exp Ther 2012; 343: 253-257
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 28 Zhou Q, Bea F, Preusch M. et al. Evaluation of plaque stability of advanced atherosclerotic lesions in apo E-deficient mice after treatment with the oral factor Xa inhibitor rivaroxaban. Mediators Inflamm 2011; 2011: 432080
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 29 Connolly SJ, Eikelboom JW, Bosch J. et al. Rivaroxaban with or without aspirin in patients with stable coronary artery disease: an international, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2018; 391: 205-218
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 30 Ridker PM, Devalaraja M, Baeres FMM. et al. IL-6 inhibition with ziltivekimab in patients at high atherosclerotic risk (RESCUE): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 2021; 397: 2060-2069
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 31 Banach M, Penson PE. Colchicine and Cardiovascular Outcomes: a Critical Appraisal of Recent Studies. Curr Atheroscler Rep 2021; 23: 32
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 32 Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC. et al. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. N Engl J Med 2017; 376: 1713-1722
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 33 Sriranjan R, Zhao TX, Tarkin J. et al. Low-dose interleukin 2 for the reduction of vascular inflammation in acute coronary syndromes (IVORY): protocol and study rationale for a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase II clinical trial. BMJ Open 2022; 12: e062602
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar