Andrologisch-reproduktionsmedizinische Aspekte bei rheumatologischen Erkrankungen des Mannes

Hans-Christian Schuppe; Frank-Michael Köhn

doi:10.1055/a-2200-0178

Arthritis und Rheuma, Table of Contents

Arthritis und Rheuma 2024; 44(01): 30-42
DOI: 10.1055/a-2200-0178

Schwerpunkt

Andrologisch-reproduktionsmedizinische Aspekte bei rheumatologischen Erkrankungen des Mannes

Hans-Christian Schuppe

¹Sektion Konservative Andrologie, Klinik und Poliklinik für Urologie, Kinderurologie und Andrologie, Universitätsklinikum Gießen und Marburg, Justus-Liebig-Universität Gießen

,

Frank-Michael Köhn

²Andrologicum München

› Author Affiliations

Abstract

ZUSAMMENFASSUNG

Chronisch-entzündliche Systemerkrankungen wie die rheumatoide Arthritis und die zu ihrer Behandlung eingesetzten Pharmaka können die reproduktive Gesundheit des Mannes beeinträchtigen. Mögliche Angriffspunkte sind endokrine Regulationsmechanismen der Hypothalamus-Hypophysen-Gonadenachse, Spermatogenese, Nebenhodenfunktion und Spermienausreifung sowie Erektionsfähigkeit und Samentransport. Ausprägung und Reversibilität der Störungen hängen vom Alter bei Erstmanifestation, der Dauer und dem Schweregrad der Grunderkrankung ab. Unter den zur Immunsuppression eingesetzten Medikamenten ist insbesondere die Gonadotoxizität von Cyclophosphamid zu beachten, auch Sulfasalazin und Sirolimus beeinträchtigen die Ejakulatqualität. Für zahlreiche weitere synthetische und biologische DMARD wird der Evidenzgrad verfügbarer Studien als gering eingestuft bzw. liegen noch keine Daten vor. Bei Kinderwunsch ist eine frühzeitige interdisziplinäre Paar-Betreuung zu empfehlen. Hierzu gehört eine umfassende andrologische Diagnostik, um die Ursachen bzw. Kofaktoren einer Fertilitätsstörung identifizieren und den möglichen Einfluss von Grunderkrankung und Therapiemaßnahmen einordnen zu können. Besteht das Risiko eines Verlustes der Zeugungsfähigkeit, muss auf die Möglichkeit der Kryokonservierung von Spermien hingewiesen werden.

Schlüsselwörter

Männliche Fertilität - reproduktive Gesundheit - Gonadotoxizität - Immunsuppressiva - DMARD - Fertilitätsprotektion

Full Text

References

Literatur
1 Mascarenhas MN, Flaxman SR, Boerma T. et al National, regional, and global trends in infertility prevalence since 1990: a systematic analysis of 277 health surveys. PLoS Med 2012; 09: e1001356
2 Agarwal A, Mulgund A, Hamada A, Chyatte MR. A unique view on male infertility around the globe. Reprod Biol Endocrinol 2015; 13: 37
3 Datta J, Palmer MJ, Tanton C. et al Prevalence of infertility and help seeking among 15000 women and men. Hum Reprod 2016; 31 (09) 2108-2118
4 Deutsches IVF-Register. DIR-Jahrbuch 2022. J Reproduktionsmed Endokrinol 2023; 20(5)
5 Schuppe H-C, Köhn F-M. Andrologie. In: Plewig G, et al. Braun-Falco‘s Dermatologie, Venerologie und Allergologie. 7. Auflage. Berlin, Heidelberg: Springer; 2018: 1547-1585
6 Colpi GM, Francavilla S, Haidl G. et al European Academy of Andrology guideline Management of oligo-astheno-teratozoospermia. Andrology 2018; 06 (04) 513-524
7 Sartorius GA, Handelsman DJ.. Testicular dysfunction in systemic disease. In: Nieschlag E, et al. (eds.), Andrology: Male Reproductive Health and Dysfunction. 4th edition. Cham, Schweiz: Springer Nature; 2023: 503-542
8 Perez-Garcia LF, Te Winkel B, Carrizales JP. et al Sexual function and reproduction can be impaired in men with rheumatic diseases: A systematic review. Semin Arthritis Rheum 2020; 50 (03) 557-573
9 Eisenberg ML, Li S, Cullen MR, Baker LC. Increased risk of incident chronic medical conditions in infertile men: analysis of United States claims data. Fertil Steril 2016; 105: 629-636
10 Latif T, Kold Jensen T, Mehlsen J. et al Semen Quality as a Predictor of Subsequent Morbidity: A Danish Cohort Study of 4,712 Men With Long-Term Follow-up. Am J Epidemiol 2017; 186 (08) 910-917
11 Brubaker WD, Li S, Baker LC, Eisenberg ML. Increased risk of autoimmune disorders in infertile men: analysis of US claims data. Andrology 2018; 06 (01) 94-98
12 Grunewald S, Jank A. New systemic agents in dermatology with respect to fertility, pregnancy, and lactation. J Dtsch Dermatol Ges 2015; 13 (04) 277-2789; quiz 290
13 Semet M, Paci M, Saïas-Magnan J. et al The impact of drugs on male fertility: a review. Andrology 2017; 05 (04) 640-663
14 Perez-Garcia LF, Dolhain RJEM, Vorstenbosch S. et al The effect of paternal exposure to immunosuppressive drugs on sexual function, reproductive hormones, fertility, pregnancy and offspring outcomes: a systematic review. Hum Reprod Update 2020; 26 (06) 961-1001
15 Finelli R, Leisegang K, Finocchi F. et al The impact of autoimmune systemic inflammation and associated medications on male reproductive health in patients with chronic rheumatological, dermatological, and gastroenterological diseases: A systematic review. Am J Reprod Immunol 2021; 85 (05) e13389
16 Mucke J, Simon HU, Burmester GR. Sicherheit antirheumatischer medikamentöser Therapien. Dtsch Arztebl Int 2022; 119: 81-87
17 Schuppe H-C, Behre HM, Köhn F-M. Das neue WHO-Laborhandbuch zur Ejakulatdiagnostik: Ändern sich Befundinterpretation und Beratung der Patienten?. J Reproduktionsmed Endokrinol 2022; 19 (04) 194-199
18 Pakpoor J, Goldacre R, Goldacre MJ. Associations between clinically diagnosed testicular hypofunction and systemic lupus erythematosus: a record linkage study. Clin Rheumatol 2018; 37 (02) 559-562
19 Perez-Garcia LF, Röder E, Goekoop RJ. et al Impaired fertility in men diagnosed with inflammatory arthritis: results of a large multicentre study (iFAME-Fertility). Ann Rheum Dis 2021; 80 (12) 1545-1552
20 Auger J, Sermondade N, Eustache F. Semen quality of 4480 young cancer and systemic disease patients: baseline data and clinical considerations. Basic Clin Androl 2016; 26: 3
21 Soares PM, Borba EF, Bonfa E, Hallak J, Corrêa AL, Silva CA. Gonad evaluation in male systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 2007; 56 (07) 2352-61
22 Tiseo BC, Bonfá E, Borba EF. et al Complete urological evaluation including sperm DNA fragmentation in male systemic lupus erythematosus patients. Lupus 2019; 28 (01) 59-65
23 Martens HF, Sheets PK, Tenover JS. et al Decreased testosterone levels in men with rheumatoid arthritis: effect of low dose prednisone therapy. J Rheumatol 1994; 21: 1427-1431
24 Cutolo M, Balleari E, Giusti M. et al Androgen replacement therapy in male patients with rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 1991; 34: 1-5
25 Hall GM, Larbre JP, Spector TD. et al A randomized trial of testosterone therapy in males with rheumatoid arthritis. Br J Rheumatol 1996; 35: 568-573
26 Pluma A, Micu MC, Julià A. et al A questionnaire-based study on contraceptive practice in patients with rheumatic disease found no significant difference in age-matched healthy controls. Rheumatol Int 2020; 40 (09) 1473-1480
27 Loveland KL, Klein B, Pueschl D. et al Cytokines in male fertility and reproductive pathologies: immunoregulation and beyond. Front Endocrinol (Lausanne) 2017; 08: 307
28 Schuppe H-C, Meinhardt A, Allam JP. et al Chronic orchitis – a neglected cause of male infertility?. Andrologia 2008; 40: 84-91
29 Fijak M, Pilatz A, Hedger MP. et al Infectious, inflammatory and “autoimmune” male factor infertility: How do rodent models inform clinical practice?. Hum Reprod Update 2018; 24: 416-441
30 Silva CA, Cocuzza M, Carvalho JF. et al Diagnosis and classification of autoimmune orchitis. Autoimmun Rev 2014; 13: 431-434
31 Fiehn C, Holle J, Iking-Konert C. et al S2e-Leitlinie: Therapie der rheumatoiden Arthritis mit krankheitsmodifizierenden Medikamenten. Z Rheumatol 2018; 77 (Suppl. 02) 35-53
32 Delessard M, Saulnier J, Rives A. et al Exposure to Chemotherapy During Childhood or Adulthood and Consequences on Spermatogenesis and Male Fertility. Int J Mol Sci 2020; 21 (04) 1454
33 Arnaud L, Nordin A, Lundholm H. et al Effect of Corticosteroids and Cyclophosphamide on Sex Hormone Profiles in Male Patients With Systemic Lupus Erythematosus or Systemic Sclerosis. Arthritis Rheumatol 2017; 69 (06) 1272-1279
34 Tainio J, Jahnukainen K, Nurmio M. et al Testicular function, semen quality, and fertility in young men after renal transplantation during childhood or adolescence. Transplantation 2014; 98 (09) 987-993
35 Schill WB, Przybilla B. Arzneimittel-Nebenwirkungen auf die männliche Fertilität. Z Hautkr 1985; 60 (13) 1066, 1069, 1076 1079-1082
36 Friedman S, Larsen MD, Magnussen B. et al Paternal use of azathioprine/6-mercaptopurine or methotrexate within 3 months before conception and long-term health outcomes in the offspring-A nationwide cohort study. Reprod Toxicol 2017; 73: 196-200
37 Sammaritano LR, Bermas BL, Chakravarty EE. et al American College of Rheumatology Guideline for the Management of Reproductive Health in Rheumatic and Musculoskeletal Diseases. Arthritis Rheumatol 2020; 72 (04) 529-556
38 Hoeltzenbein M, Weber-Schoendorfer C, Borisch C. et al Pregnancy outcome after paternal exposure to azathioprine/6-mercaptopurine. Reprod Toxicol 2012; 34 (03) 364-369
39 Grosen A, Kelsen J, Hvas CL. et al The Influence of Methotrexate Treatment on Male Fertility and Pregnancy Outcome After Paternal Exposure. Inflamm Bowel Dis 2017; 23 (04) 561-569
40 Grosen A, Bellaguarda E, Nersting J. et al Low-dose Methotrexate Therapy Does Not Affect Semen Parameters and Sperm DNA. Inflamm Bowel Dis 2022; 28 (07) 1012-1018
41 Perez-Garcia LF, Röder E, Krijthe BP. et al Is methotrexate safe for men with an immune-mediated inflammatory disease and an active desire to become a father? Results of a prospective cohort study (iFAME-MTX). Ann Rheum Dis 2023; 82 (08) 1068-1075
42 Lambert JLW, Segaert S, Ghislain PD. et al Practical recommendations for systemic treatment in psoriasis according to age, pregnancy, metabolic syndrome, mental health, psoriasis subtype and treatment history (BETA-PSO: Belgian Evidence-based Treatment Advice in Psoriasis; part 1). J Eur Acad Dermatol Venereol 2020; 34 (08) 1654-1665
43 Nast A, Smith C, Spuls PI. et al EuroGuiDerm Guideline on the systemic treatment of Psoriasis vulgaris – Part 2: specific clinical and comorbid situations. J Eur Acad Dermatol Venereol 2021; 35 (02) 281-317
44 Georgiou GK, Dounousi E, Harissis HV. Calcineurin inhibitors and male fertility after renal transplantation – a review. Andrologia 2016; 48 (05) 483-490
45 Zuber J, Anglicheau D, Elie C. et al Sirolimus may reduce fertility in male renal transplant recipients. Am J Transplant 2008; 08 (07) 1471-1479
46 Kim M, Rostas S, Gabardi S. Mycophenolate fetal toxicity and risk evaluation and mitigation strategies. Am J Transplant 2013; 13 (06) 1383-1389
47 European Medicines Agency. EMA recommends additional measures to prevent use of mycophenolate in pregnancy. Im Internet. https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-recommends-additional-measures-prevent-use-mycophenolate-pregnancy#:~:text=It%20must%20not%20be%20used,starting%20the%20medicine%20is%20recommended Stand: 23.10.2015
48 Midtvedt K, Bergan S, Reisæter AV. et al Exposure to Mycophenolate and Fatherhood. Transplantation 2017; 101 (07) e214-e217
49 Heppt F, Colsman A, Maronna A. et al Influence of TNF-alpha inhibitors and fumaric acid esters on male fertility in psoriasis patients. J Eur Acad Dermatol Venereol 2017; 31 (11) 1860-1866
50 Schuppe H-C, Köhn F-M. Systemische Therapien und männliche Fertilität: Steroidhormone. J Reproduktionsmed Endokrinol 2020; 17 (04) 153-157
51 Haidl G, Allam J-P, Köhn F-M. et al Medikamentöse Therapie primär nicht hormonell bedingter männlicher Fertilitätsstörungen. Gynäkologische Endokrinologie 2019; 17: 236-244
52 Smarr MM, Grantz KL, Sundaram R. et al Urinary paracetamol and time-to-pregnancy. Hum Reprod 2016; 31 (09) 2119-2127
53 Wesselink AK, Bresnick KA, Hatch EE. et al Association Between Male Use of Pain Medication and Fecundability. Am J Epidemiol 2020; 189 (11) 1348-1359
54 Kristensen DM, Desdoits-Lethimonier C, Mackey AL. et al Ibuprofen alters human testicular physiology to produce a state of compensated hypogonadism. Proc Natl Acad Sci U S A 2018; 115 (04) E715-E724
55 Skorpen CG, Hoeltzenbein M, Tincani A. et al The EULAR points to consider for use of antirheumatic drugs before pregnancy, and during pregnancy and lactation. Ann Rheum Dis 2016; 75 (05) 795-810
56 Köhn F-M, Schuppe H-C. Der Einfluss von Umweltfaktoren und Lebensstil auf die männliche Fertilität. Gynäkologe 2021; 54: 260-272
57 Jung A, Schuppe HC. Influence of genital heat stress on semen quality in humans. Andrologia 2007; 39: 203-215
58 Rao M. et al Effect of transient scrotal hyperthermia on sperm parameters, seminal plasma biochemical markers, and oxidative stress in men. Asian J Androl 2015; 17: 668-675
59 Garolla A, Torino M, Sartini B. et al Seminal and molecular evidence that sauna exposure affects human spermatogenesis. Hum Reprod 2013; 28: 877-885
60 Kesari KK, Agarwal A, Henkel R. Radiations and male fertility. Reprod Biol Endocrinol 2018; 16: 118
61 Rahban R, Senn A, Nef S, Röösli M. Association between self-reported mobile phone use and the semen quality of young men. Fertil Steril 2023; 120 (06) 1181-1192
62 Sansone A, Di Dato C, de Angelis C. et al Smoke, alcohol and drug addiction and male fertility. Reprod Biol Endocrinol 2018; 16 (01) 3
63 Zitzmann M. et al Male smokers have a decreased success rate for in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection. Fertil Steril 2003; 79: 1550-1554
64 Ricci E, Viganò P, Cipriani S. et al Coffee and caffeine intake and male infertility: a systematic review. Nutr J 2017; 16: 37
65 Rajanahally S, Raheem O, Rogers M. et al The relationship between cannabis and male infertility, sexual health, and neoplasm: a systematic review. Andrology 2019; 07 (02) 139-147
66 Leisegang K, Sengupta P, Agarwal A, Henkel R. Obesity and male infertility: Mechanisms and management. Andrologia 2021; 53 (01) e13617
67 Andersen E, Juhl CR, Kjøller ET. et al Sperm count is increased by diet-induced weight loss and maintained by exercise or GLP-1 analogue treatment: a randomized controlled trial. Hum Reprod 2022; 37 (07) 1414-1422
68 Gaskins AJ, Mendiola J, Afeiche M. et al Physical activity and television watching in relation to semen quality in young men. Br J Sports Med 2015; 49: 265-270
69 Deutsche Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe e. V. (DGGG), et al. Diagnostik und Therapie vor einer assistierten reproduktionsmedizinischen Behandlung (ART). S2k-Leitlinie, AWMF-Register Nr. 015/085, 02/2019.. https://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/015-085.html Stand: 01.02.2019
70 Gemeinsamer Bundesausschuss der Ärzte und Krankenkassen. Richtlinien des Bundesausschusses der Ärzte und Krankenkassen über ärztliche Maßnahmen zur künstlichen Befruchtung („Richtlinien über künstliche Befruchtung“). Bundesanzeiger AT 17.10.2014 B3; letzte Änderung BAnz AT 01.06.2017 B4; Stand: 03.06.2017
71 Bundesärztekammer. Richtlinie zur Entnahme und Übertragung von menschlichen Keimzellen im Rahmen der assistierten Reproduktion. Dtsch Ärztebl 2018; 115(22): A-1096/B-922/C-918. DOI: 10.3238/arztebl.2018.Rili_assReproduktion_2018
72 World Health Organization. WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen. 6th ed. Geneva, Switzerland: WHO Press; 2021
73 Wyrwoll MJ, Köckerling N, Vockel M. et al Genetic Architecture of Azoospermia-Time to Advance the Standard of Care. Eur Urol 2022; 83 (05) 452-462
74 Corona G, Goulis DG, Huhtaniemi I. et al European Academy of Andrology (EAA) guidelines on investigation, treatment and monitoring of functional hypogonadism in males: Endorsing organization: European Society of Endocrinology. Andrology 2020; 08 (05) 970-987
75 Deutsche Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe e. V. (DGGG), et al. AWMF-Leitlinie: Fertilitätserhaltung bei onkologischen Therapien. Level S2k, AWMF-Register Nr. 015/082, November 2017. Stand: 01.11.2017 http://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/015-082.html
76 Schuppe H-C, Köhn F-M. Kryosperma-Konservierung und Fertilitätsprotektion. In: Michel MS. et al. Die Urologie. Berlin, Heidelberg: Springer Reference Medizin; 2022. https://doi.org/10.1007/978-3-642-41168-7_160-2
77 Goossens E, Jahnukainen K, Mitchell RT. et al Fertility preservation in boys: recent developments and new insights. Hum Reprod Open 2020; 2020 (03) hoaa016
78 Gemeinsamer Bundesausschuss der Ärzte und Krankenkassen. Richtlinie zur Kryokonservierung von Ei- oder Samenzellen oder Keimzellgewebe sowie entsprechende medizinische Maßnahmen wegen keimzellschädigender Therapie (Kryo-RL). Bundesanzeiger BAnz AT 19.02.2021 B7
79 Nahata L, Sivaraman V, Quinn GP. Fertility counseling and preservation practices in youth with lupus and vasculitis undergoing gonadotoxic therapy. Fertil Steril 2016; 106 (06) 1470-1474