RPE65-Netzhautdystrophien: vom Spektrum des klinischen Bildes bis zur Gentherapie

Das Gen RPE65 wurde im Jahr 1993 als ein Gen, das im retinalen Pigmentepithel exprimiert wird, beschrieben [1]. Das RPE65-Enzym ist vor allem für den Regenerationszyklus des Stäbchensehpigments wichtig, und seine Fehlfunktion verursacht erblich bedingte Netzhautdegenerationen in sowohl autosomal-rezessiver als auch autosomal-dominanter Vererbungsweise [2], [3]. Obwohl der Genotyp nur einen kleinen Teil der Phänotypen der Netzhautdystrophien darstellt, sind die meisten Fälle mit einem frühkindlichen Krankheitsbild einer rasch progredienten generalisierten Netzhautdystrophie vergesellschaftet. Eine solche Retinitis pigmentosa oder frühkindliche Netzhautdystrophie ist mit Erblindung im jungen oder mittleren Lebensalter verbunden [2]. Darüber hinaus ist auch die sehr seltene autosomal-dominante RPE65-Retinitis-pigmentosa bekannt, die meist bis in das späte Erwachsenenalter eine Sehfunktion ermöglicht [3].

Publication History

Article published online:
20 March 2024

• Literatur

• 1 Hamel CP, Tsilou E, Pfeffer BA. et al. Molecular cloning and expression of RPE65, a novel retinal pigment epithelium-specific microsomal protein that is post-transcriptionally regulated in vitro. J Biol Chem 1993; 268: 15751-15757
• 2 Gu SM, Thompson DA, Srikumari CR. et al. Mutations in RPE65 cause autosomal recessive childhood-onset severe retinal dystrophy. Nat Genet 1997; 17: 194-197 DOI: 10.1038/ng1097-194.
• 3 Hull S, Mukherjee R, Holder GE. et al. The clinical features of retinal disease due to a dominant mutation in RPE65. Mol Vis 2016; 22: 626-635
• 4 Russell S, Bennett J, Wellman JA. et al. Efficacy and safety of voretigene neparvovec (AAV2-hRPE65v2) in patients with RPE65-mediated inherited retinal dystrophy: a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet 2017; 390: 849-860 DOI: 10.1016/S0140-6736(17)31868-8.