(Über-)Leben mit Krebs: Sekundärmalignome (inkl. Genetik)

Sekundärmalignome (Zweitkrebserkrankungen) sind bösartige Erkrankungen, die in einem zeitlichen Abstand zu einer Krebstherapie stehen. Die bösartigen Neubildungen können nach 2 Monaten bis hin zu Jahrzehnten nach einer Krebsbehandlung auftreten. Darüber hinaus können mehrfache Tumorerkrankungen auch auf dem Boden einer erblichen Tumorneigung entstehen. Der Beitrag bietet eine Übersicht über die Ursachen, Früherkennung und individuelle Behandlung.

Abstract

Secondary malignancies (secondary cancers) are malignant diseases that occur at a certain time after cancer treatment. The malignant neoplasms can occur anywhere from 2 months to decades after cancer treatment. In addition, multiple tumor diseases can also develop due to a hereditary tendency to tumors. This article provides an overview of the causes, early detection and individual treatment.

Kernaussagen

• Sekundärmalignome entstehen häufig infolge von Krebstherapien, insbesondere durch Chemotherapie und Strahlentherapie, und können Jahrzehnte nach der Behandlung auftreten.

• Mindestens 8% aller Krebserkrankungen sind auf genetische Tumorprädispositionssyndrome zurückzuführen.

• Genetische Mutationen können sowohl erworben als auch vererbt sein.

• Chemotherapeutika können DNA-Schäden verursachen, indem sie die Zellreparaturmechanismen stören, was wiederum das Risiko für Sekundärmalignome wie AML erhöht.

• Strahlentherapie birgt ein hohes Risiko für Sekundärmalignome, insbesondere bei jungen Patientinnen mit Hodgkin-Lymphom, deren Risiko für Brustkrebs stark ansteigt.

• Chronisch-entzündliche Erkrankungen, wie Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa, erhöhen das Risiko für Sekundärmalignome durch anhaltende Zellteilung und DNA-Schäden, was regelmäßige Früherkennungsmaßnahmen erfordert.

• Eine genetische Testung, z.B. bei BRCA1- oder BRCA2-Mutationen, kann präventive Maßnahmen und gezielte Therapien wie den Einsatz von PARP-Inhibitoren ermöglichen.

• Genomsequenzierung ermöglicht die Identifikation von tumorspezifischen Mutationen und spielt eine zunehmend wichtige Rolle in der Krebsdiagnostik und -therapie.

Schlüsselwörter

Sekundärmalignome - Tumorprädispositionssyndrom - genetische Mutationen - Chemotherapie-induzierte Leukämie

Keywords

secondary malignancies - tumor predisposition syndrome - genetic mutations - chemotherapy-induced leukemia

Publication History

Article published online:
11 December 2024

• Literatur

• 1 Kjaer TK, Andersen EAW, Ursin G. et al. Cumulative incidence of second primary cancers in a large nationwide cohort of Danish cancer survivors: a population-based retrospective cohort study. Lancet Oncol 2024; 25: 126-136
• 2 Dutzman CM, Palmaers NE, Müntnich LJ. et al. Research on Rare Diseases in Germany – Cancer Predisposition Syndrome Registry. J Health Monit 2023; 8: 17-23
• 3 Cline MJ. The role of proto-oncogenes in human cancer: implications for diagnosis and treatment. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1987; 13: 1297-1301
• 4 Kaiser F, Römer HC, Trümper L. et al. Onkologische Erkrankungen in der Hausarztpraxis: Interdisziplinär praxisorientiert patientennah. München: Elsevier Urban & Fischer; 2020
• 5 Leitlinienprogramm Onkologie (Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF). S3-Leitlinie Früherkennung, Diagnose, Therapie und Nachsorge des Mammakarzinoms. Version 4.4, 2021. AWMF Registernummer: 032–045OL. Accessed October 06, 2024 at: https://www.leitlinienprogramm-onkologie.de/fileadmin/user_upload/Downloads/Leitlinien/Mammakarzinom_4_0/Version_4.4/LL_Mammakarzinom_Langversion_4.4.pdf
• 6 Dahlstrom E. What are PARP inhibitors? MD Anderson Cancer Center, 03. April 2024. Im Internet. Accessed October 06, 2024 at: https://www.mdanderson.org/cancerwise/what-are-parp-inhibitors.h00–159696756.html
• 7 Leone G, Mele L, Pulsoni A. et al. The incidence of secondary leukemias. Haematologica 2007; 92: 519-528
• 8 Pedersen-Bjergaard J, Andersen MK, Christiansen DH. Therapy-related acute myeloid leukemia and myelodysplasia after high-dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation. Blood 2008; 113: 1856-1864
• 9 Breithaupt H. Chemotherapie maligner Tumoren. In: Rietbrock N, Staib AH, Loew D. Klinische Pharmakologie. Darmstadt: Steinkopff; 1994
• 10 Travis LB, Hill DA, Dores GM. et al. Breast cancer following radiotherapy and chemotherapy among young women with Hodgkin disease. JAMA 2003; 290: 465-475
• 11 Schaapveld M, Aleman BM, van Eggermond AM. et al. Second Cancer Risk Up to 40 Years after Treatment for Hodgkin’s Lymphoma. N Engl J Med 2015; 373: 2499-2511
• 12 Eaden JA, Abrams KR, Mayberry JF. The risk of colorectal cancer in ulcerative colitis: a meta-analysis. Gut 2001; 48: 526-535
• 13 Kucharzik T, Dignass A, Atreya R. et al. Aktualisierte S3-Leitlinie Colitis ulcerosa – Version 6.1 – Februar 2023. AWMF-Registriernummer: 021–009. Z Gastroenterol 2023; 61: 1046-1134
• 14 Morton LM, Dores GM, Tucker MA. et al. Evolving risk of therapy-related acute myeloid leukemia following cancer chemotherapy among adults in the United States: A population-based study. Blood 2006; 107: 1222-1228
• 15 Smith SM, Le Beau MM, Huo D. et al. Clinical-cytogenetic associations in 306 patients with therapy-related myelodysplasia and myeloid leukemia: The University of Chicago series. Blood 2003; 102: 43-52
• 16 Hyman DM, Taylor BS, Baselga J. Implementing Genome-Driven Oncology. Cell 2017; 168: 584-599
• 17 Samra B, Richard-Carpentier G, Kadia TM. et al. Characteristics and outcomes of patients with therapy-related acute myeloid leukemia with normal karyotype. Blood Cancer J 2020; 10: 47
• 18 Strickland SA, Vey N. Diagnosis and treatment of therapy-related acute myeloid leukemia. Crit Rev Oncol Hematol 2022; 171: 103607
• 19 Alexandrov LB, Kim J, Haradhvala NJ. et al. The repertoire of mutational signatures in human cancer. Nature 2020; 578: 94-101
• 20 Mardis ER. DNA sequencing technologies: 2006–2016. Nat Protoc 2017; 12: 213-218
• 21 Roychowdhury S, Iyer MK, Robinson DR. et al. Personalized Oncology Through Integrative High-Throughput Sequencing: A Pilot Study. Sci Transl Med 2011; 3: 111ra121
• 22 Normanno N, Apostolidis K, de Lorenzo F. et al. Cancer Biomarkers in the era of precision oncology: Addressing the needs of patients and health systems. Semin Cancer Biol 2022; 84: 293-301