Hämochromatose – zu viel Eisen

Hämochromatose ist eine der häufigsten genetischen Erkrankungen in Europa, gekennzeichnet durch eine fortschreitende Eisenüberladung. Sie resultiert häufig aus Mutationen im HFE-Gen, besonders der p.C282Y-Variante. Diese Krankheit kann zu schweren Organmanifestationen führen, wenn sie unbehandelt bleibt. Dieser Artikel bietet einen Überblick über Diagnose und Therapie der Hämochromatose.

Abstract

Hemochromatosis is a disorder of genetic origin which affects iron hemostasis, resulting in an increased transferrin saturation, hyperferritinemia and parenchymal iron overload.

Recently, a new system for the classification of hemochromatosis has been proposed, wherein patients are separated into 4 groups, based on the disease affected iron regulatory genes. Excess iron and increased transferrin saturation results in the formation of non-transferrin bound iron which leads to tissue damage. Hemochromatosis is a common genetic disease, but screening of the general population is not routinely recommended. In order to provide ideal care for hemochromatosis patients, it is crucial to delineate hemochromatosis from other causes of hyperferritinemia, which is a common finding in patients with metabolic disorders. This article summarizes the diagnostic algorithm for hemochromatosis. Furthermore, recommendations for optimal care – including targets for phlebotomy – are discussed.

Kernaussagen

• Die Hämochromatose ist eine Erkrankung genetischen Ursprungs, welche durch die Manifestation einer Eisenüberladung definiert wird.

• Die Serum-Eisenparameter (Ferritin, Transferrin, Transferrinsättigung) sind die Grundlage jeder Abklärung und identifizieren jene Patienten, welche eine weitere diagnostische Abklärung benötigen.

• Eine isolierte Hyperferritinämie tritt häufig bei Patienten mit metabolischen Erkrankungen (Diabetes mellitus, steatotische Lebererkrankung) auf und stellt keine Indikation zur Aderlasstherapie dar.

• Eine p.C282Y-Homozygotie im HFE-Gen bestätigt bei gleichzeitigem Vorliegen einer erhöhten Transferrinsättigung und Ferritinkonzentration die Diagnose der Hämochromatose und sollte mittels Aderlässen behandelt werden.

• Aderlässe stellen den Gold-Standard der Therapie dar, sind aber für manche Patient:innen nicht geeignet. Alternative Therapiemöglichkeiten existieren, die Indikation dafür sollte jedoch in einem Zentrum geprüft werden.

Schlüsselwörter

Eisen - Eisenüberladung - Aderlass - Hämochromatose

Keywords

iron - iron overload - phlebotomy - hemochromatosis

Publication History

Article published online:
09 October 2024

• Literatur

• 1 Zoller H, Schaefer B, Vanclooster A. et al. EASL Clinical Practice Guidelines on haemochromatosis. J Hepatol 2022; 77: 479-502
• 2 Pietrangelo A. Hereditary hemochromatosis – a new look at an old disease. N Engl J Med 2004; 350: 2383-2397
• 3 Brissot P, Pietrangelo A, Adams PC. et al. Haemochromatosis. Nat Rev Dis Primers 2018; 4: 18016
• 4 Girelli D, Busti F, Brissot P. et al. Hemochromatosis classification: update and recommendations by the BIOIRON Society. Blood 2022; 139: 3018-3029
• 5 Galy B, Conrad M, Muckenthaler M. Mechanisms controlling cellular and systemic iron homeostasis. Nat Rev Mol Cell Biol 2024; 25: 133-155
• 6 Nemeth E, Ganz T. Hepcidin and Iron in Health and Disease. Annu Rev Med 2023; 74: 261-277
• 7 Grosse SD, Gurrin LC, Bertalli NA. et al. Clinical penetrance in hereditary hemochromatosis: estimates of the cumulative incidence of severe liver disease among HFE C282Y homozygotes. Genet Med 2018; 20: 383-389
• 8 de Graaff B, Neil A, Si L. et al. Cost-Effectiveness of Different Population Screening Strategies for Hereditary Haemochromatosis in Australia. Appl Health Econ Health Policy 2017; 15: 521-534
• 9 Rogowski WH. The cost-effectiveness of screening for hereditary hemochromatosis in Germany: a remodeling study. Med Decis Making 2009; 29: 224-238
• 10 Willis G, Wimperis JZ, Smith K. et al. HFE mutations in the elderly. Blood Cells Mol Dis 2003; 31: 240-246
• 11 Schaefer B, Pammer LM, Pfeifer B. et al. Penetrance, cancer incidence and survival in HFE haemochromatosis – A population-based cohort study. Liver Int 2024; 44: 838-847
• 12 Valenti L, Corradini E, Adams LA. et al. Consensus Statement on the definition and classification of metabolic hyperferritinaemia. Nat Rev Endocrinol 2023; 19: 299-310
• 13 European Association for the Study of the Liver. EASL clinical practice guidelines for HFE hemochromatosis. J Hepatol 2010; 53: 3-22