Endometrium-Karzinom

Was ist neu?

Pathologie

Erhebliche prognostische Verbesserungen für Früh- und Spätstadien der Endometrium-Karzinome zeichnen sich durch neue diagnostische und therapeutische Entwicklungen ab. So hat die Molekularpathologie sowohl die Klassifikation als auch die adjuvante und palliative Therapie dieser Tumoren revolutioniert. Neuerdings werden 4 Hauptgruppen unterschieden: POLE-mutierte Tumoren machen etwa 7% aller Karzinome aus und werden als „ultramutiert“ klassifiziert. Sie weisen eine exzellente Prognose auf. Mismatch-Repair-defiziente Tumoren (MMRd) sind mit etwa 25% häufig und gelten als „hypermutiert“. Sie sind ausgesprochen empfindlich gegen Immun-Checkpoint-Inhibitoren. Die größte Gruppe, Tumoren ohne spezifische molekulare Signatur (No specific molecular Profile, NSMP), sind prognostisch etwa den MMRd-Tumoren vergleichbar. Schließlich werden TP53-mutierte Endometrium-Karzinome unterschieden, die eine ungünstige Prognose aufweisen.

Klassifikation

Diese molekularpathologischen Grundlagen wurden kürzlich in die neue FIGO-Klassifikation von 2023 integriert. Dadurch verändert sich die adjuvante Therapie-Indikation erheblich: Während ohne Molekularpathologie früher 60% der POLE-mutierten Tumoren adjuvant radio/(chemo)therapiert wurden, bleiben sie heutzutage aufgrund ihrer exzellenten Prognose therapiefrei. FIGO 2023 erkennt u.a. auch neue günstige Subgruppen wie das synchrone Endometrium- und Ovarial-Karzinom an.

Adjuvante Therapie

Niedrigrisiko-Patientinnen benötigen keine adjuvante Therapie. Intermediärstadien (z.B. Stadium IIB) profitieren von adjuvanter Radiotherapie. Molekulare Marker entscheiden über den zusätzlichen Therapiebedarf: POLE-mutierte Tumoren werden therapiefrei belassen, G3-endometrioide Tumoren ohne TP53-Mutation erhalten meist nur eine adjuvante Strahlentherapie, während TP53-mutierte Tumoren intensiv radiochemotherapiert werden. Hochrisiko-Patientinnen (ab Stadium IIC) erhalten üblicherweise eine Kombination aus Radiochemotherapie, gefolgt von Chemotherapie, oder eine alleinige Chemotherapie.

Metastasierte Situation

In der Therapie der fortgeschrittenen und metastasierten Stadien haben sowohl die Immun-Checkpoint-Inhibitoren als auch der PARP-Inhibitor Olaparib einen festen Stellenwert. Bei Patientinnen ohne Mismatch-Repair-Defizienz ist in der Erstlinien-Therapie der Immun-Checkpoint-Inhibitor Durvalumab plus Chemotherapie, gefolgt von Durvalumab und Olaparib, neu zugelassen. Bei Mismatch-Repair-defizienten Tumoren ist die vorgenannte Therapie ohne Olaparib – ebenso wie Dostarlimab und Carboplatin/Paclitaxel – als Erstlinien-Behandlung zugelassen. Aufgrund des mannigfachen immunologischen Nebenwirkungspotenzials und möglicher Interaktionen ist auch für den allgemeinmedizinisch und internistisch tätigen Hausarzt die Auseinandersetzung mit den neuen Therapieoptionen von Vorteil.

Abstract

Novel developments in the diagnosis and treatment of endometrial cancer will likely improve the prognosis of early, advanced and recurrent tumors. Molecular pathology currently classifies endometrial carcinoma into 4 molecular subtypes with prognostic significance. POLE mutated tumors, amounting to about 7% of all endometrial cancer cases, dubbed “ultra-mutated”, have an excellent prognosis in early stages – even without adjuvant therapy. Mismatch repair deficient (MMRd) tumors are called “hypermutated” and have an intermediate prognosis in early stages. In advanced stages, they are highly sensitive to immune checkpoint inhibitors which are an integral part of their treatment. The tumors with “no specific molecular profile” have a prognosis that is similar to MMRd endometrial cancers. Finally, TP53 mutated cancers have a dismal prognosis, and aggressive adjuvant therapy is indicated. The 2023 FIGO classification recognizes for the first time the prognostically favorable synchronous endometrial and ovarian carcinomas, the importance of lymph node metastases depending on size and pattern, and the relevance of peritoneal involvement inside versus outside the pelvis. In metastatic disease, in mismatch repair proficient cases, the combination of carboplatin and paclitaxel chemotherapy with durvalumab has been recently approved as first line therapy in the European Union, followed by maintenance therapy with the PARP inhibitor olaparib, in combination with durvalumab. For MMRd tumors, several immune checkpoint inhibitors in combination with chemotherapy or as monotherapy have been approved in recent years. Tumors that are overexpressing Her2/neu have an additional treatment option with trastuzumab.

Schlüsselwörter

ENdometriumkarzinom - Prognose - FIGO2023 - Adjuvanz - Immuncheckpoint-Inhibitoren - prognosis - FIGO2023 - adjuvant therapy - immune checkpoint inhibitors

Keywords

endometrial cancer

Publikationsverlauf

Artikel online veröffentlicht:
21. Februar 2025

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