Cross-Coupling Reactions of Halopurines with Aryl- and Alkyltrifluoro­borates; The Scope and Limitations in the Synthesis of Modified Purines

Abstract

The scope and limitations of the use of the palladium-catalyzed cross-coupling reactions of diverse alkyl- and aryltrifluoroborates with halopurines have been studied. While aryl- and hetaryltrifluoroborates reacted readily with both 6-chloropurines and 8-bromoadenines to give the corresponding 6- or 8-aryl derivatives in high yields, the alkyltrifluoroborates were much less reactive and, even after thorough optimization, only methyl- and cyclopropyltrifluoroborates gave moderate yields of the desired alkylated purines, while other alkyl-, dialkylaminomethyl- and ethoxycarbonylethyltrifluoroborates did not give any reaction.

Key words

purines - cross-coupling reactions - organotrifluoro­borates - palladium - phosphine ligands

References

• 1 Review: Legraverend M. Grierson DS. Bioorg. Med. Chem.  2006,  14:  3987 
• 2a Hocek M. Holý A. Votruba I. Dvořáková H. J. Med. Chem.  2000,  43:  1817 
• 2b Hocek M. Holý A. Votruba I. Dvořáková H. Collect. Czech. Chem. Commun.  2001,  66:  483 
• 3 Hocek M. Nauš P. Pohl R. Votruba I. Furman PA. Tharnish PM. Otto MJ. J. Med. Chem.  2005,  48:  5869 
• 4a Bakkestuen AK. Gundersen L.-L. Langli G. Liu F. Nolsøe JMJ. Bioorg. Med. Chem. Lett.  2000,  10:  1207 
• 4b Andresen G. Gundersen L.-L. Nissen-Meyer J. Rise F. Spilsberg B. Bioorg. Med. Chem. Lett.  2002,  12:  567 
• 4c Gundersen L.-L. Nissen-Meyer J. Spilsberg B. J. Med. Chem.  2002,  45:  1383 
• 4d Bakkestuen AK. Gundersen L.-L. Utenova BT. J. Med. Chem.  2005,  48:  2710 
• 5 Cocuzza AJ. Chidester DR. Culp S. Fitzgerald L. Gilligan P. Bioorg. Med. Chem. Lett.  1999,  9:  1063 
• 6 Vandromme L. Piguel S. Lozach O. Meijer L. Legraverend M. Grierson DS. Bioorg. Med. Chem. Lett.  2006,  16:  3144 
• 7a Cristalli G. Lambertucci C. Taffi S. Vittori S. Volpini R. Curr. Top. Med. Chem.  2003,  3:  387 
• 7b Müller CE. Curr. Top. Med. Chem.  2003,  3:  445 
• 7c Kim YC. Ji X. Melman N. Linden J. Jacobson KA. J. Med. Chem.  2000,  43:  1165 
• 7d Kim SA. Marshall MA. Melman N. Kim HS. Müller CE. Linden J. Jacobson KA. J. Med. Chem.  2002,  45:  2131 
• 7e Baraldi PG. Tabrizi MA. Preti D. Bovero A. Fruttarolo F. Romagnoli R. Moorman AR. Gessi S. Merighi S. Varani K. Borea PA. Bioorg. Med. Chem. Lett.  2004,  14:  3607 
• 8 Chang LCW. Spanjersberg RF. von Frijtag Drabbe Kunzel JK. Mulder-Krieger T. Brussee J. IJzerman AP. J. Med. Chem.  2006,  49:  2861 
• 9 Montgomery JA. Hewson K. J. Med. Chem.  1968,  11:  48 
• 10 Kuchař M. Pohl R. Klepetářová B. Votruba I. Hocek M. Org. Biomol. Chem.  2008,  6:  2377 
• 11a Šilhár P. Pohl R. Votruba I. Hocek M. Org. Lett.  2004,  6:  3225 
• 11b Šilhár P. Pohl R. Votruba I. Hocek M. Collect. Czech. Chem. Commun.  2005,  70:  1669 
• 12 Šilhár P. Pohl R. Votruba I. Hocek M. Org. Biomol. Chem.  2005,  3:  3001 
• 13 Šilhár P. Hocek M. Pohl R. Votruba I. Shih I. Mabery E. Mackman R. Bioorg. Med. Chem.  2008,  16:  2329 
• Reviews:
• 14a Hocek M. Eur. J. Org. Chem.  2003,  245 
• 14b Agrofoglio LA. Gillaizeau I. Saito Y. Chem. Rev.  2003,  103:  1875 
• 14c Lakshman MK. J. Organomet. Chem.  2002,  653:  234 
• 15 Molander GA. Ellis N. Acc. Chem. Res.  2007,  40:  275 
• 16 Vedejs E. Chapman RW. Fields SC. Lin S. Schrimpf MR. J. Org. Chem.  1995,  60:  3020 
• 17a Molander GA. Biolatto B. J. Org. Chem.  2003,  68:  4302 
• 17b Barder TE. Buchwald SL. Org. Lett.  2004,  6:  2649 
• 18 Molander GA. Fumagalli T. J. Org. Chem.  2006,  71:  5743 
• 19 Molander GA. Bernardi C. J. Org. Chem.  2002,  67:  8416 
• 20 Molander GA. Ito T. Org. Lett.  2001,  3:  393 
• 21 For review of cross-coupling reactions of alkyltrifluoroborates, see: Doucet H. Eur. J. Org. Chem.  2008,  2013 
• 22 Molander GA. Yun C.-S. Ribagorda M. Biolatto B. J. Org. Chem.  2003,  68:  5534 
• 23 Molander GA. Vargas F. Org. Lett.  2007,  9:  203 
• 24 Molander GA. Jean-Gérard L. J. Org. Chem.  2007,  72:  8422 
• 25a Molander GA. Sandrock DL. Org. Lett.  2007,  9:  1597 
• 25b Molander GA. Dormisky PE. Sandrock DL. J. Org. Chem.  2008,  73:  2052 
• 26 Molander GA. Canturk B. Org. Lett.  2008,  10:  2135 
• 27 Molander GA. Petrillo DA. Org. Lett.  2008,  10:  1795 
• 28 Molander GA. Gormisky PE. J. Org. Chem.  2008,  73:  7481 
• 29 van den Hoogenband A. Lange JHM. Terpstra JW. Koch M. Visser GM. Korstanje TJ. Jastrzebski JBH. Tetrahedron Lett.  2008,  49:  4122 
• 30 Wolfe JP. Singer RA. Yang BH. Buchwald SL. J. Am. Chem. Soc.  1999,  121:  9550 
• 31 Shaughnessy KH. Eur. J. Org. Chem.  2006,  1827 
• 32 Čapek P. Vrábel M. Hasník Z. Pohl R. Hocek M. Synthesis  2006,  3515 
• 33a Hocek M. Dvořáková H. J. Org. Chem.  2003,  68:  5773 
• 33b Hocek M. Hocková D. Dvořáková H. Synthesis  2004,  889 
• 34 Suzuki A. Chem. Commun.  2005,  4759 
• 35 Molander GA. Ham J. Org. Lett.  2006,  8:  2031 
• 36 Prasad ASB. Stevenson TM. Citineni JR. Nyzam V. Knochel P. Tetrahedron  1997,  53:  7237 
• 37 Gundersen L.-L. Bakkestuen AK. Aasen AJ. Øverås H. Rise F. Tetrahedron  1994,  50:  9743 
• 38 Brændvang M. Gundersen L.-L. Bioorg. Med. Chem.  2005,  13:  6360 
• 39 Bakkestuen AK. Gundersen L.-L. Langli G. Liu F. Nolsøe JMJ. Bioorg. Med. Chem. Lett.  2000,  10:  1207 
• 40 Klečka M. Tobrman T. Dvořák D. Collect. Czech. Chem. Commun.  2006,  71:  1221 
• 41 Havelková M. Dvořák D. Hocek M. Synthesis  2001,  1704