The Use of Psychotropic Drug Combinations – Comments and Observations

Summary

The early and widespread use of combined psychotropic drugs was the inevitable result of the lack of significant advances in the search for single drugs of greater safety and effectiveness than those already in use. Rationales for the use of combinations were generally empirically based and involved attempts at either increasing a main drug's known effectiveness with regard to specific symptoms or broadening its spectrum of action. Systematic, controlled assessments of these objectives were initiated when the results of early clinical trials appeared encouraging.

The major portion of this report is a description of a combination drug assessment program undertaken at a large state psychiatric hospital in the United States. All of the studies included in the program employed randomization and double-blind techniques and involved the use of standardized psychiatric ratings of ward and interview behavior. After brief descriptions of methodology, the most noteworthy results and conclusions of each study are presented in summary form.

No dramatic breakthroughs were discovered. In each case, the use of the combination in question offered little advantage over that associated with the single administration of its main component. The most promising results were produced by combinations of antidepressants and the more potent phenothiazines. Limitations of the studies are discussed, ongoing research is described, and a statement is made regarding the need for, and the complexities of, controlled evaluation of drug combinations.

Zusammenfassung

Der frühe und weitverbreitete Gebrauch von Psychopharmakakombinationen war das unvermeidliche Ergebnis eines Mangels an psychotropen Substanzen, die sicherer und wirksamer sind als die Präparate, die bereits angewandt werden. Die Grundlagen der kombinierten Anwendung von psychotropen Substanzen wurden im allgemeinen empirisch ermittelt, wobei entweder die Wirksamkeit der Hauptsubstanzen hinsichtlich einzelner Symptome gesteigert oder das Wirkungsspektrum verbreitert werden sollte. Systematische, kontrollierte Untersuchungen wurden begonnen, nachdem frühe klinische Studien ermutigend verlaufen waren.

Es wird über ein Untersuchungsprogramm berichtet, in dessen Verlauf in einem großen psychiatrischen Krankenhaus Psychopharmakakombinationen geprüft wurden. Dabei wurde die Doppelblindtechnik angewendet, außerdem standardisierte psychiatrische Dokumentationsverfahren. Nach einer kurzen Beschreibung der Methodik werden die wesentlichsten Ergebnisse und Schlußfolgerungen in konzentrierter Form angegeben. Dramatische Resultate wurden nicht festgestellt. In allen Fällen waren die Psychopharmakakombinationen der Anwendung der Hauptverbindung allein nicht wesentlich überlegen. Die günstigsten Resultate wurden durch die kombinierte Anwendung von Antidepressiva und potenteren Phenothiazinderivaten erzielt. Interpretationseinschränkungen der Untersuchungen werden diskutiert, die weiterhin durchgeführte Forschung wird beschrieben, außerdem werden Notwendigkeit und Aspektvielfalt der kontrollierten Prüfung von Psychopharmakakombinationen konstatiert.