Über die Abhängigkeit der klinischen Wirksamkeit des Dibenzepins (Noveril^®) von seiner Plasma-Konzentration

Zusammenfassung

Es wurden zwölf hospitalisierte Patientinnen, welche an einer Depression des endogenen Formenkreises erkrankt waren, während 22 Tagen mit Dibenzepinhydrochlorid (Noveril^®) in der konstanten Dosis von 8 mg pro mg Körpergewicht pro Tag behandelt. Der psychische Zustand der Patientinnen wurde vor dem Therapiebeginn und am 6., 12. und 22. Tag der Behandlung mit Hilfe der Hamilton'sehen Abschätzungsskala für Depressionen erfaßt An denselben Tagen wurde mit Hilfe einer Nebenwirkungenliste nach den Nebenwirkungen der Dibenzepintherapie gefragt. Am 1., 6., 12. und 22. Tag der Behandlung, immer genau vier Stunden nach der morgendlichen Dosis erfolgten die Blutentnahmen. Die Blutproben wurden analysiert und die Konzentrationen von Dibenzepin und seiner Metaboliten bestimmt.

Mit Hilfe der linearen multiplen Korrelation wurde festgestellt, daß zwischen dem mittleren Plasmaspiegel von Dibenzepin sowie auch zwischen dem mittleren Plasmaspiegel von Dibenzepin + Substanz II (monodesmethylierter Hauptmetabolit) einerseits und der therapeutischen Wirkung andererseits eine tendenzweise positive lineare Korrelation besteht. Die Inzidenz der Nebenwirkungen war bei den einzelnen Patientinnen praktisch gleich; auch die interindividuellen Unterschiede in den Plasmakonzentrationen des Dibenzepins waren relativ klein. Die Plasmakonzentrationen von zwei Patientinnen, welche auf die Therapie mit Komplikationen reagierten, waren im üblichen Bereich.

Das Auftreten der Nebenwirkungen bzw. der Komplikationen einer Medikation ist von der individuellen Disposition des Patienten und von der Plasmakonzentration des Medikamentes abhängig. Die individuelle Disposition ist ausschlaggebend, vor allem bei den Komplikationen; ist sie nicht vorhanden, dürfte die Plasmakonzentration der aktiven Substanz in bezug auf die Verträglichkeit von Bedeutung sein, vor allem dort, wo es größere interindividuelle Unterschiede in der Metabolisierung des Medikamentes und deshalb auch in seinen Plasmakonzentrationen gibt Die Wirkungen eines Medikamentes, die sich in den sogenannten Nebenwirkungen und/oder Komplikationen äußern, und die antidepressive Wirksamkeit des Mittels stellen wahrscheinlich zwei unabhängige Variablen dar.

Die antidepressive Wirksamkeit von Dibenzepin beruht tatsächlich auf derjenigen von Dibenzepin; sein monodesmethylierter Hauptmetabolit scheint nicht antidepressiv wirksam zu sein. Da eine positive Korrelation zwischen dem therapeutischen Effekt und den Plasmaspiegelwerten von Dibenzepin zu bestehen scheint, sind höhere Plasmakonzentrationen desselben anzustreben. Eine anfänglich einschleichende Dosierung ist bei Dibenzepin nicht notwendig.

Summary

During 22 days, twelve hospitalized female patients suffering from endogenous depression were treated with dibenzepinhydrochlorid (Noveril^®) in a constant dose of 8 mg per kilogramme body weight per day. The patients' clinical state was evaluated before the beginning of the therapy and also on the 6th, 12th and 22nd day of the treatment with the help of the Hamilton rating-scale for depression. At the same time side-effects of the therapy were assessed with the help of a special side-effects questionnaire. On the 1st, 6th, 12th and 22nd day of the therapy, always exactly four hours after the morning dose, samples of blood were taken. They were analysed, and the concentrations of dibenzepin and its metabolites were estimated.

With the aid of a linear multiple correlation it was found, that between the mean plasma concentration of dibenzepin as well as between the mean plasma concentration of dibenzepin + substance II (desmethyl-dibenzepin, the main metabolite of dibenzepin) on the one hand and the therapeutical effects on the other hand a tendency toward a positiv linear correlation exists. The incidence of side-effects was practically the same in the individual patients; also the interindividual differences in the plasma concentrations of dibenzepin were relatively small. The plasma concentrations of two patients, who responded with complications to the therapy, were in the usual range.

The occurrence of side-effects or of complications during medication is dependent on the individual disposition of the patient and on the plasma concentration of the medicament. The individual disposition is decisive; if it is not present, the plasma concentration of the active substance will be of importance for its compatibility, especially where there are greater interindividual differences in the metabolism of the medicament and therefore also in its plasma concentrations. The effects of a medicament as far as these express themselves in the so-called side-effects and/or complications on the one hand and the antidepressive effects of the medicament on the other probably represent two independent variables.

The antidepressive effeciency of dibenzepin is in fact based on that of this substance itself; desmethyl-dibenzepin does not seem to posses any antidepressive activity. As a positive correlation seems to exist between the therapeutical effects and the plasma concentration of dibenzepin, higher plasma concentrations of it are desirable. A slowly augmented dose at the beginning is not necessary with dibenzepin.