Zusammenfassung
Die RNA-Interferenz ist als Hemmung der Genexpression auf der
Stufe der Messenger-RNA (mRNA) durch kleine RNA-Moleküle
definiert. So sind Small-interfering-RNAs (siRNAs)
ein wichtiger Bestandteil der natürlichen Immunabwehr bei
Pflanzen und Nicht-Vertebraten. Zudem können synthetische
siRNAs experimentell auch in humanen Zellen zu einer gezielten Hemmung der
Genexpression führen. Die über 500 humanen microRNAs (miRNAs) hingegen dienen der natürlichen
Genregulation, z. B. der gezielten Expression in bestimmten
embryonalen Entwicklungsstufen oder Organen. Eine Rolle der microRNAs
(miRNAs) bei der antiviralen Immunabwehr wurde seit einiger Zeit
postuliert. Vor kurzem konnten sowohl Virus-fördernde als
auch antivirale Wirkungen von miRNA bei der Hepatitis-C-Virusinfektion
aufgezeigt werden. Das Verständnis der Wirkmechanismen
der miRNA sollte zu neuen therapeutischen und präventiven Strategien
führen.
Summary
RNA interference is the inhibition of gene expression at the
level of messenger RNA (mRNA) mediated by small RNA molecules. Small
interfering RNA (siRNA) is an important immune defence mechanism
in plants and non-vertebrates. In addition, synthetic siRNAs can
be used to inhibit gene expression also in human cells. More than
500 microRNAs (miRNAs), however, are involved in the natural regulation
of gene expression in humans, e. g., in development-specific
gene expression in embryogenesis or organ development. Although
a role of miRNAs in antiviral immune defence has been discussed
for some time, only recently virus-promoting as well as antiviral
properties of defined miRNAs have been identified in hepatitis C
virus (HCV) infection. The understanding of the mechanisms of action of
miRNA might lead to new antiviral and preventive strategies.
Schlüsselwörter
RNA-Interferenz (RNAi) - Small-inhibiting-RNA (siRNA) - microRNA (miRNA) - Hepatitis-C-Virus
(HCV) - angeborene Immunabwehr
Keywords
RNA interference (RNAi) - small inhibiting RNA (siRNA) - microRNA (miRNA) - hepatitis
C virus (HCV) - innate immunity
Literatur
- 1
Bartel D P.
MicroRNAs: genomics, biogenesis, mechanism,
and function.
Cell.
2004;
116
281-297
- 2
Cullen B R.
Is RNA interference involved in intrinsic antiviral immunity
in mammals?.
Nature Immunol.
2006;
7
563-567
- 3
Fire A, Xu S, Montgomery M K, Kostas S A, Driver S E, Mello C C.
Potent and
specific genetic interference by double-stranded RNA in Caenorhabditis
elegans.
Nature.
1998;
391
806-811
- 4
Jopling C L, Yi M, Lancaster A M, Lemon S M, Sarnow P.
Modulation of hepatitis C virus RNA abundance by a liver-specific
microRNA.
Science.
2005;
309
1577-1581
- 5
Krützfeldt J, Rajewsky N, Braich R. et al .
Silencing of microRNAs in vivo with ‘antagomirs‘.
Nature.
2005;
438
685-689
- 6
Pedersen I M, Cheng G, Wieland S. et al .
Interferon modulation of cellular microRNAs
as an antiviral mechansim.
Nature.
2007;
449
919-922
- 7
Randall G, Grakoui A, Rice C M.
Clearance of replicating hepatitis C virus replicon RNAs in
cell culture by small interfering RNAs.
Proc Nat Acad
Sci USA.
2003;
100
235-240
- 8
Randall G, Panis M, Cooper J D. et al .
Cellular cofactors affecting hepatitis
C virus infection and replication.
Proc Nat Acad Sci USA.
2007;
104
12 884-12 889
- 9
Thimme R, Lohmann V, Weber F.
A target on the move: Innate and adaptive immune escape strategies
of hepatitis C virus.
Antiviral Res.
2006;
69
129-141
Dr. Christoph Neumann-Haefelin
Abteilung Innere Medizin II, Universitätsklinikum
Freiburg
Hugstetter Strasse 55
79106 Freiburg
Telefon: 0761/270-3401
Fax: 0761/270-3725
eMail: christoph.neumann-haefelin@uniklinik-freiburg.de
