Zusammenfassung
Die von Augsberger eingeführten Begriffe Vollwirkdosis, Abklingquote und Resorptionsquote bilden die rechnerische Grundlage jeder Glykosidbehandlung. Für das neu eingeführte ß-Acetyldigoxin wurden diese Daten in einer experimentell-klinischen Untersuchung an 293 Patienten ermittelt. Dabei wurde zunächst an einer kleinen Patientengruppe der individuelle toxische Grenzwert des Wirkspiegels (Erbrechen) bei alternierender intravenöser und oraler Behandlung wiederholt bestimmt. Für ß-Acetyldigoxin berechnet sich daraus eine Abklingquote von 18—20% und eine Resorptionsquote von etwa 90%. Die individuell gewonnenen Werte für Résorptions- und Abklingquote wurden der Glykosidbehandlung von 293 Patienten zugrunde gelegt. Es ergab sich für 51% der Patienten ein Vollwirkspiegel von 2,0 mg, während bei 9% der Glykosidbedarf höher und bei 16,3% niedriger war. Bei einer deutlichen maximalen Häufigkeit des Vollwirkspiegels von 2,0 mg ist bei Annahme der genannten Abklingund Resorptionsquote eine Erhaltungsdosis von 0,4 mg/Tag zu erwarten. Es ergab sich, daß in der Tat 66% der Patienten mit 0,4 mg/Tag voll kompensiert bleiben. Dabei haben sich die zuvor in Einzelversuchen ermittelte Resorptionsquote von 90% und die Abklingquote von 18—20% an einem größeren Patientengut empirisch und mit ausreichender statistischer Sicherheit bestätigt. Eine im Vergleich zum Digoxin wesentlich höhere Resorption von ß-Acetyldigoxin ergibt sich schließlich aus der Dosis-Intoxikations-Beziehung beider Glykoside. Bei grundsätzlich gleicher therapeutischer Breite traten Intoxikationssymptome nach ß-Acetyldigoxin in einem deutlich niedrigeren Dosisbereich auf (9% unserer Patienten).
Summary
The maximum effective dose, the daily loss of effect and the rate of absorption of β-acetyldigoxin, a newly introduced cardiac glycoside, were determined in 293 patients. Prior to these tests the upper toxic limits of the maximum effective dose (vomiting) of intravenously and orally administered β-acetyldigoxin were estimated in a small group of patients. It was found that the daily loss of effect was 18—20 per cent and that the amount of drug absorbed was 90 per cent. On the basis of these figures the maximum effective dose was calculated to be 2.0 mg and proved correct in 51 per cent of the patients. Glycoside requirements were higher in 9 per cent and lower in 16 per cent of the cases. The maintenance dose of 0.4 mg per day, calculated from the values obtained for the daily loss of effect and enteral absorption, proved correct in 66 per cent of the patients. Nine per cent of the patients reacted with toxic symptoms to doses that were considerably lower than those employed in digoxin therapy. As the dose to be administered to produce equivalent therapeutic effects is the same for β-acetyldigoxin and digoxin this provides additional evidence of the higher rate of absorption of β-acetyldigoxin.
Resumen
Determinación clínico-experimental de la resorción de β-acetildigoxina
Los conceptos de dosis de acción máxima, cuotas de desaparición y de resorción, dados por Augsberger, constituyen las bases de cálculo de cada tratamiento glucosidico. Estos datos fueron investigados para la recientemente introducida β-acetildigoxina en un estudio clínico-experimental en 293 pacientes, determinándose repetidamente y en primer lugar, en un pequeño grupo de pacientes, el valor umbral tóxico individual del nivel de acción (vómitos) alternadamente con un tratamiento intravenoso y oral. Para la β-acetildigoxina se calcula, por ello, una cuota de desaparición del 18—20% y una de resorción de cerca del 90%. Los valores individuales obtenidos para las cuotas de resorción y desaparición se basan sobre el tratamiento glucosídico de 293 pacientes, resultando para el 51% de los pacientes un índice de acción máxima de 2,0 mgr, mientras que en un 90% era más alta la demanda y en un 16,3% más baja. Para una frecuencia máxima significativa del índice de acción máxima de 2,0 mgr se ha de esperar una dosis de sostén de 0,4 mgr/día, aceptando las mencionadas cuotas de desaparición y resorción. Resultó que en realidad el 66% de los pacientes permanecen completamente compensados con 0,4 mgr/día. Con esto se han confirmado empíricamente y con suficiente seguridad estadística las cuotas de resorción del 90% y las de desaparición del 18—20%, que habían sido communicadas en ensayos aislados previos, en un número mayor de pacientes. Una resorción mayor de β-acetildigoxina en comparación a la digoxina resulta de la relación dosis-intoxicación de ambos glucósidos. En un espectro terapéutico fundamentalmente igual aparecieron síntomas de intoxicación tras la β-acetildigoxina en un margen de dosificación claramente inferior (9% de nuestros pacientes).
