Zusammenfassung
Die von Augsberger eingeführten Begriffe Vollwirkdosis, Abklingquote und Resorptionsquote
bilden die rechnerische Grundlage jeder Glykosidbehandlung. Für das neu eingeführte
ß-Acetyldigoxin wurden diese Daten in einer experimentell-klinischen Untersuchung
an 293 Patienten ermittelt. Dabei wurde zunächst an einer kleinen Patientengruppe
der individuelle toxische Grenzwert des Wirkspiegels (Erbrechen) bei alternierender
intravenöser und oraler Behandlung wiederholt bestimmt. Für ß-Acetyldigoxin berechnet
sich daraus eine Abklingquote von 18—20% und eine Resorptionsquote von etwa 90%. Die
individuell gewonnenen Werte für Résorptions- und Abklingquote wurden der Glykosidbehandlung
von 293 Patienten zugrunde gelegt. Es ergab sich für 51% der Patienten ein Vollwirkspiegel
von 2,0 mg, während bei 9% der Glykosidbedarf höher und bei 16,3% niedriger war. Bei
einer deutlichen maximalen Häufigkeit des Vollwirkspiegels von 2,0 mg ist bei Annahme
der genannten Abklingund Resorptionsquote eine Erhaltungsdosis von 0,4 mg/Tag zu erwarten.
Es ergab sich, daß in der Tat 66% der Patienten mit 0,4 mg/Tag voll kompensiert bleiben.
Dabei haben sich die zuvor in Einzelversuchen ermittelte Resorptionsquote von 90%
und die Abklingquote von 18—20% an einem größeren Patientengut empirisch und mit ausreichender
statistischer Sicherheit bestätigt. Eine im Vergleich zum Digoxin wesentlich höhere
Resorption von ß-Acetyldigoxin ergibt sich schließlich aus der Dosis-Intoxikations-Beziehung
beider Glykoside. Bei grundsätzlich gleicher therapeutischer Breite traten Intoxikationssymptome
nach ß-Acetyldigoxin in einem deutlich niedrigeren Dosisbereich auf (9% unserer Patienten).
Summary
The maximum effective dose, the daily loss of effect and the rate of absorption of
β-acetyldigoxin, a newly introduced cardiac glycoside, were determined in 293 patients.
Prior to these tests the upper toxic limits of the maximum effective dose (vomiting)
of intravenously and orally administered β-acetyldigoxin were estimated in a small
group of patients. It was found that the daily loss of effect was 18—20 per cent and
that the amount of drug absorbed was 90 per cent. On the basis of these figures the
maximum effective dose was calculated to be 2.0 mg and proved correct in 51 per cent
of the patients. Glycoside requirements were higher in 9 per cent and lower in 16
per cent of the cases. The maintenance dose of 0.4 mg per day, calculated from the
values obtained for the daily loss of effect and enteral absorption, proved correct
in 66 per cent of the patients. Nine per cent of the patients reacted with toxic symptoms
to doses that were considerably lower than those employed in digoxin therapy. As the
dose to be administered to produce equivalent therapeutic effects is the same for
β-acetyldigoxin and digoxin this provides additional evidence of the higher rate of
absorption of β-acetyldigoxin.
Resumen
Determinación clínico-experimental de la resorción de β-acetildigoxina
Los conceptos de dosis de acción máxima, cuotas de desaparición y de resorción, dados
por Augsberger, constituyen las bases de cálculo de cada tratamiento glucosidico.
Estos datos fueron investigados para la recientemente introducida β-acetildigoxina
en un estudio clínico-experimental en 293 pacientes, determinándose repetidamente
y en primer lugar, en un pequeño grupo de pacientes, el valor umbral tóxico individual
del nivel de acción (vómitos) alternadamente con un tratamiento intravenoso y oral.
Para la β-acetildigoxina se calcula, por ello, una cuota de desaparición del 18—20%
y una de resorción de cerca del 90%. Los valores individuales obtenidos para las cuotas
de resorción y desaparición se basan sobre el tratamiento glucosídico de 293 pacientes,
resultando para el 51% de los pacientes un índice de acción máxima de 2,0 mgr, mientras
que en un 90% era más alta la demanda y en un 16,3% más baja. Para una frecuencia
máxima significativa del índice de acción máxima de 2,0 mgr se ha de esperar una dosis
de sostén de 0,4 mgr/día, aceptando las mencionadas cuotas de desaparición y resorción.
Resultó que en realidad el 66% de los pacientes permanecen completamente compensados
con 0,4 mgr/día. Con esto se han confirmado empíricamente y con suficiente seguridad
estadística las cuotas de resorción del 90% y las de desaparición del 18—20%, que
habían sido communicadas en ensayos aislados previos, en un número mayor de pacientes.
Una resorción mayor de β-acetildigoxina en comparación a la digoxina resulta de la
relación dosis-intoxicación de ambos glucósidos. En un espectro terapéutico fundamentalmente
igual aparecieron síntomas de intoxicación tras la β-acetildigoxina en un margen de
dosificación claramente inferior (9% de nuestros pacientes).
