Zur oralen Carbenicillin-Therapie mit Carindacillin

Zusammenfassung

Die Ergebnisse von Spiegelbestimmungen und Recovery-Untersuchungen nach oraler Gabe von 500 mg Carindacillin (Na-Indanylester des Carbenicillin) bestätigen die sehr niedrigen Carbenicillin-Blutspiegel (maximal 10,58 μg/ml) und eine nur 40%oige Resorption dieser Darreichungsform. Diese Carbenicillin-Konzentrationen sind nur für Proteus mirabilis sowie 50% der Stämme von Proteus morgani und Proteus rettgeri antibakteriell effektiv, bleiben dagegen im Serum und Gewebe für alle anderen gram-negativen Bakterien absolut subinhibitorisch. Diese Befunde und klinisch-kasuistische Mitteilungen über Resistenzentwicklungen von Pseudomonas-Stämmen während der Therapie begründen erhebliche Bedenken gegen die orale Verabreichung von Carindacillin. Durch die im Serum und Gewebe resultierenden subinhibitorischen Wirkstoffspiegel ist eine verbreitete Resistenzsteigerung sowie Selektion Carbenicillin-resistenter Erreger zu erwarten, die auch eine hochdosierte parenterale Carbenicillin-Therapie unwirksam werden lassen.

Summary

Blood levels and recovery studies after oral intake of 500 mg carindacillin (Na-indanyl ester of carbenicillin) demonstrated a very low carbenicillin blood level (maximally 10.58 μg/ml) and a 40% absorption when given in this form. Such carbenicillin concentration is effective only against Proteus mirabilis and 50% of Proteus morgani and Proteus rettgeri strains, remaining absolutely ineffective in serum and tissues against all other gram-negative bacteria. These results and clinical case reports on the development of resistance by Pseudomonas strains during treatment raise serious doubts about the oral administration of carindacillin. Serum and tissue levels being well below the inhibitory concentration, it is likely that resistance increases and carbenicillin-resistant micro-organisms develop: even on high-dosage parenteral injection it will be ineffective.