Zusammenfassung
102 Patienten mit primären Hyperlipoproteinämien der Typen IIa, IIb, III und IV wurden unter ambulanten Bedingungen in einer kontrollierten Therapiestudie mit Clofibrat (2 g/d) behandelt. Zur Dokumentierung eines Medikamenteneffektes wurde bei 38 Patienten eine Dreiphasenvorstudie (Placebo-Verum-Placebo) durchgeführt. Bei den übrigen Patienten wurde die Untersuchung nach der Verumphase (15–24 Wochen) beendet. Eine diätetische Behandlung wurde nicht durchgeführt, auf Gewichtskonstanz (± 2,5 kg) wurde geachtet. Die lipidsenkende Wirkung war am deutlichsten bei den Hypertriglyceridämien: Beim Typ III fielen die Werte durchschnittlich um 248 mg/100 ml (48%) ab, beim Typ IV um 366 mg/100 ml (45%), beim Typ IIb um 86 mg/100 ml (26%). Primäre Therapieversager waren selten. Die beste cholesterinsenkende Wirkung zeigte sich beim Typ III (164 mg/100 ml, Abfall um 34%). Auch bei den Typen IIa und IIb konnte das Cholesterin durchschnittlich um 68 bzw. 46 mg/100 ml (20% bzw. 14%) gesenkt werden. Primäre Therapieversager waren beim Typ IIb (37%) am häufigsten. Bei sechs von 50 Patienten mit Typ IV wurde ein Typenwandel zum Typ IIb mit entsprechendem Anstieg des β-Cholesterins registriert. Nebenwirkungen waren insgesamt selten, am häufigsten waren geringe Anstiege der Aminotransferasen, uncharakteristische Oberbauchbeschwerden, Hungergefühl und eine potenzierende Wirkung von Antikoagulantien. Bei zwei Patienten traten Wadenkrämpfe auf, in einem Fall mit Anstieg der Kreatin-Kinase.
Summary
Clofibrate (2 g/d) was given to 102 patients with primary hyperlipoproteinaemia types IIa, IIb, III and IV. An initial three-phase trial (placebo-drug-placebo) demonstrated the lipid-lowering effect of clofibrate in 38 patients. All other patients were treated in a two-phase trial (placebo-drug) for 15-24 weeks, while on their usual diet. The lipid-lowering effect was best demonstrated in patients with hypertriglyceridaemia. The average fall of triglycerides (in mg/100 ml) in types III, IV and IIb was 248 (48%), 366 (45%) and 86 (26%), respectively. Primary non-response to therapy was rare. The best average fall in cholesterol levels was in type III (164 mg/100 ml, i.e. 34%). A fall in cholesterol was demonstrated also in type IIa (68 mg per 100 ml, i.e. 20%) and type IIb (46 mg/100 ml, i.e. 14%). The number of patients resistant to therapy was highest in type IIb (37%). A change of type IV lipoprotein pattern to type IIb, due to a rise in β-cholesterol, was observed in six of 50 patients. Adverse effects of treatment were infrequent and consisted mainly of a mild rise in transaminases, non-specific abdominal discomfort, feeling of hunger and a potentiating effect of anticoagulants. Two patients complained of muscle pains in the calf, in one instance associated with a rise in creatine kinase.
