Renale Eliminationskinetik verschiedener Herzglykoside

Zusammenfassung

Die renale Clearance und die prozentuale Ausscheidung von Radioaktivität wurden bei Normalpersonen nach einer einmaligen Dosis von ³H-g-Strophanthin, 12α-³H-β-Methyl-Digoxin, ³H-Peruvosid und ³H-Digitoxin untersucht. Während einer Beobachtungszeit von 72 Stunden blieb die Clearance von Radioaktivität nach intravenöser Applikation von ³H-g-Strophanthin (97 ± 18 ml/min) und 12α-³H-β-Methyl-Digoxin (73 ± 16 ml/min) konstant. Im Gegensatz dazu fand sich nach Injektion von ³H-Peruvosid eine bemerkenswerte Abnahme der ³H-Clearance von 94 auf 4 ml/min, was nur durch eine rasche Metabolisierung des Glykosids erklärt werden kann. Auch nach intravenöser Applikation von ³H-Digitoxin wurde eine geringe Abnahme der ³H-Clearance von 2 auf 1 ml/min beobachtet. Während die prozentuale Ausscheidung von vielen verschiedenen Faktoren abhängig ist, zeigte sich, daß die renale Clearance der untersuchten Herzglykoside hauptsächlich eine Funktion der glomerulären Filtratgröße und der Eiweißaffinität ist. Aus den Untersuchungsergebnissen wurde die Schlußfolgerung gezogen, daß man aufgrund der Größe der renalen Clearance eines Glykosids Aussagen über das Kumulationsverhalten bei eingeschränkter Nierenfunktion machen kann.

Summary

Renal clearance and per cent excretion of radioactivity were studied in healthy subjects after a single intravenous injection of ³H-ouabain, 12α-³H-β-methyl-digoxin, ³H-peruvoside, and ³H-digitoxin. Renal clearance of radioactivity was constant during a 72-hr observation period after intravenous administration of ³H-ouabain (97 ± 18 ml/min) and 12α-³H-β-methyl-digoxin (73 ± 16 ml/min). However following the injection of ³H-peruvoside clearance of radioactivity markedly decreased from 94 to 4 ml/min, which may be explained by rapid degradation of the substance. A decrease of tritium clearance from 2 to 1 ml/min was also observed after the injection of ³H-digitoxin. Whereas per cent excretion of radioactivity was dependent on several factors, renal clearance was found to be a function mainly of the glomerular filtration rate and the serum protein binding. It is concluded from these results that the renal clearance of a cardiac glycoside may serve as a measure of predicting the extent of accumulation of the drug in renal insufficiency.