Zur Pharmakokinetik des Carbenicillins bei hoher Dosierung

Zusammenfassung

Bei der Therapie gramnegativer Problemkeime mit Carbenicillin müssen die unterschiedlich hohen minimalen Hemm- und Bakterizidie-Konzentrationen, die rasche renale Ausscheidung des Carbenicillins und die Möglichkeit von Blutgerinnungsstörungen bei hohen Serumkonzentrationen beachtet werden. Hierzu ist die Kenntnis der pharmakokinetischen Gesetzmäßigkeiten von Carbenicillin bei hohen Dosen notwendig. Aus Untersuchungen an 51 Personen geht hervor, daß die Halbwertzeit von Carbenicillin in einem Bereich von 1 g bis 30 g dosisabhängig ist. Diese Abhängigkeit kann durch eine Potenzfunktion beschrieben werden. Das Verteilungsvolumen ist nicht dosisabhängig. Auf der Basis der gefundenen Gesetzmäßigkeiten und experimentell ermittelter Serumkonzentrationen nach einmaliger Applikation lassen sich Konzentrationsvorausschätzungen für variable Dosen und Applikationsdauer machen.

Summary

The different levels of the minimum inhibitory and bactericidal concentrations, rapid renal excretion and the possibility of coagulation disturbances with high serum concentrations must all be taken into account when using carbenicillin to treat Gram-negative organisms resistant to conventional therapy. Therefore the knowledge of the pharmacokinetic behaviour of carbenicillin in high dosis is necessary. Investigations in 51 persons showed that the half life of carbenicillin is dose-dependent over a dose range from 1 g to 30 g. This relationship can be demonstrated as a power function. The distribution volume is not dose-dependent. On the basis of the regularity found and the experimentally shown serum concentrations after a single administration the serum concentration for various dosages and periods of administration can be estimated.