Cephalexinbestimmungen in Serum, Urin, Galle, Peritonealexsudat und Knochenmark^*

Zusammenfassung

Je fünf gesunde Probanden erhielten 500 und 1000 mg Cephalexin oral (Oracef^®). Nach œ-1 Stunde betrug die durchschnittliche Cephalexinkonzehtration im Serum 12,6 bzw. 26,0 μg/ml, im Urin 2640 bzw. 5640 μg/ml. Die Ausscheidung des Antibiotikums erfolgte zu 90% innerhalb von 4-6 Stunden durch die Nieren. Nach dreimal 1000 mg Cephalexin, in Abständen von sechs Stunden fanden sich durchschnittlich 3œ Stunden nach der letzten oralen Gabe Mittelwerte im Inhalt der Gallenblase von 21,8 μg/ml bei Lebergesunden (n = 4), von 2,6 μg/ml bei Lebergeschädigten (n = 4). In der fließenden Galle des T-Drains wurde nach 1000 mg im Durchschnitt eine Cephalexinkonzentration von 6,4 μg/ml ermittelt (n = 10), 43% des Gehalts im Serum; die Maxima traten in der Galle zwei Stunden später als im Serum auf. Die Diffusion des Antibiotikums ins Knochenmark führte bei neun Patienten zu einer durchschnittlichen Konzentration von 8,8 μg/ml, 68% des Cephalexingehalts im Serum. Bei zwei arteriosklerotischen Patienten, die amputiert werden mußten, war die Diffusion so schlecht, daß keine wirksamen Spiegel im Knochenmark nachgewiesen werden konnten. Im Peritonealexsudat wurden bei sechs cholezystektomierten Patienten nach viermal 1000 mg Cephalexin-Mittelwerte von 7,3 μg/ml im Laufe von 48 Stunden festgestellt. Nennenswerte Unverträglichkeitserscheinungen traten bei diesen Untersuchungen nicht auf. Um wirksame Hemmkonzentrationen zu erreichen, wird eine Dosis von mindestens 1 g, besser von 2 g in sechs- bis zwölfstündlichen Abständen empfohlen.

Summary

Five healthy subjects each received 500–1000 mg of oral cephalexin (Oracef^®). The average values of cephalexin œ–1 hour later were 12.6 respectively 26.0 μg/ml in serum and 2640 respectively 5640 μg per ml in urine. 90% of the antibiotic was excreted within 4–6 hours through the kidneys. After 3 doses of 1000 mg cephalexin at intervals of 6 hours, an average of 21.8 μg/ml was found in the gall bladder of healthy subjects (n = 4) and 2.6 μg/ml in patients with liver damage (n = 4) 3œ hours after the last dose. In the flowing bile of the T-drain, an average concentration of cephalexin of 6.4 μg/ml (n = 10) was found after a dose of 1000 mg of cephalexin, which was 43% of the serum concentration. The maximum amount in the bile was found two hours later than in serum. The diffusion of the antibiotic in the bone marrow showed an average value of 8.8 μg/ml, 68% of the serum content. In 2 patients with arteriosclerosis who had to have an amputation, the diffusion was so poor that no active level could be found in the bone marrow. After 4 doses of 1000 mg cephalexin, the average concentration in the peritoneal exudate of 6 cholecystectomised patients was 7.3 μg/ml over a period of 48 hours. No significant signs of intolerance were found in this study. In order to achieve an active inhibitory concentration, a dose of at least 1 gm and if possible 2 gm at 6 to 12-hour intervals is recommended.

Resumen

Determinaciones en suero, orina, bilis, exudado peritoneal y médula ósea de la cefalexina

Cinco probandos sanos recibieron 500 mg de cefalexina por vía oral (Oracef^®) y otros cinco probandos, igualmente sanos, 1000 mg. A la œ-1 hora alcanzaba la concentración sérica media de cefalexina 12,6 y 26,0 μg/ml, en orina 2640 y 5640 μg/ml respectivamente. El 90% del antibiótico se eliminó por los riñones a las 4–6 horas. Tras administrar tres vece 1000 mg de cefalexina en lapsos de seis horas se encontraron, por término medio a las 3œ horas después de la última administración oral, valores medios en el contenido de la vesícula de 21,8 μg/ml en hígados sanos (n = 4) y de 2,6 μg/ml en hígados enfermos (n = 4). En la bilis circulante por el drenaje en forma de T se encontró una concentración media de cefalexina de 6,4 μg/ml tras la administración de 1000 mg (n = 10), el 43% del contenido en el suero; la máxima concentración se presentó en la bilis dos horas más tarde que en el suero. La difusión del antibiótico en la médula ósea originó una concentración media de 8,8 μg/ml en nueve pacientes, el 68% del contenido de cefalexina en el suero. En dos arterioscleróticos que tuvieron que ser amputados, era tan mala la difusión que no pudo constatarse ningún índice activo en la médula ósea. En el exudado peritoneal pudieron comprobarse en seis pacientes colecistectomizados valores medios de cefalexina de 7,3 μg/ml en el curso de las 48 horas siguientes a la administración de cuatro veces 1000 mg. No se presentaron manifestaciones de intoleranciá dignas de mención en estas exploraciones. Con objeto de lograr concentraciones activas de inhibición se recomienda una dosis de por lo menos un gramo, y mejor de dos gramos, en lapsos de 6 a 12 horas.