Biochemische und radiologische Untersuchungen zur Pathogenese der Alkaptonurie

Zusammenfassung

Zur sicheren Diagnose der Alkaptonurie wird eine quantitative spektrophotometrische Methode angegeben. Mit Hilfe dieser Methode wird der Nachweis erbracht, daß die tägliche Homogentisinsäure-Ausscheidung unabhängig vom Urinvolumen relativ konstant ist und sich auch durch erhöhte Flüssigkeitszufuhr nicht steigern läßt. Im Gegensatz zum Serum findet sich im Urin eine starke Erhöhung von Tyrosin und Phenylalanin. Demzufolge ist die enzymatische Homogentisinsäure-Synthese limitierend für die Homogentisinsäure-Ausscheidung. Aus Röntgenbefunden wird der Schluß gezogen, daß bei der Ochronose eine entzündliche Phase vorkommt. Die entzündlichen Reaktionen können auf die Reizwirkung der Homogentisinsäure und der Benzochinonessigsäure zurückgeführt werden, die bekannteren degenerativen Veränderungen des Gleitgewebes auf eine Hemmung des Energiestoffwechsels durch das polymerisierte Oxidationsprodukt der Homogentisinsäure.

Summary

A quantitative spectrophotometric method for the definitive diagnosis of alcaptonuria is described, making it possible to demonstrate that the daily excretion of homogentisic acid remains relatively constant, independent of the amount of urine volume, and cannot be increased even by an increased fluid intake. Contrary to the findings in serum, urinary concentration of tyrosine and phenylalanine is markedly elevated. As a result, enzymatic synthesis of homogentisic acid is the limiting factor for homogentisic-acid excretion. Radiological findings demonstrate that there is an inflammatory phase in ochronosis: the inflammatory reactions are due to the stimulating effect of homogentisic acid and benzoquinone-acetic acid, and the degenerative changes of the articular surfaces due to inhibition of the energy metabolism by the polymerized oxidation product of homogentisic acid.

Resumen

Exploraciones radiológicas y bioquímicas acerca de la patogénesis de la alcaptonuria

Para la seguridad diagnóstica de la alcaptonuria se expone un método espectrofotométrico cuantitativo, con ayuda del cual se aporta la comprobación de que la eliminación diaria de ácido homogentisínico es independiente, con relativa constancia, del volumen de orina, y de que tampoco se puede elevar suministrando mayor cantidad de líquidos. En oposición al suero se encuentra en la orina un intenso aumento de tirosina y fenilalanina, por lo que la síntesis enzimática del ácido homogentisinico limita la eliminación del mismo. De los hallazgos radiológicos se llega a la conclusión de que en la ocronasia se produce una fase inflamatoria. Las reacciones inflamatorias pueden atribuirse a la acción irritante de los ácidos homogentisínico y benzoquinoacético, y las conocidas alteraciones degenerativas del tejido de deslizamiento a la inhibición del metabolismo energético por el producto polimerado de oxidación del ácido homogentisínico.