Zur Pharmakokinetik von Cephalexin bei Erwachsenen und Kindern

Zusammenfassung

Cephalexin-Blutspiegelbestimmungen bei Kindern und Erwachsenen ergaben einen nahezu dosisproportionalen Anstieg und ein relativ rasches Absinken der Blutspiegel mit einer Halbwertszeit von einer Stunde. Die maximalen Blutkonzentrationen nach 1,5 (–2) Stunden lagen nach oraler Einzelgabe von 12,5 mg/kg bei 10–15 μg/ml, von 25 mg/kg bei 25 μg/ml (Säuglinge 15 μg/ml) und von 50 mg/kg bei 40 μg/ml (Säuglinge 34 μg/ml). Die kritische Blutkonzentration von 10 μg/ml wurde bei der Einzeldosis von 50 mg/kg bei den Säuglingen nach 4,5 Stunden und bei den älteren Kindern nach 5 Stunden unterschritten. Bei Dosen von 12,5 und 25 mg/kg sanken die Blutspiegel bereits nach 2 bzw. 3 Stunden auf Werte unter 10 μg/ml ab. Bei Erwachsenen fanden wir nach der Einzelgabe von 0,25 g, 0,5 g und 1 g maximale Serumkonzentrationen von 9,1 bzw. 15,7 bzw. 24,7 μg/ml. Bei der Einzeldosis von 1 g war der Serumspiegel nach 3,5 Stunden und von 0,5 g nach 2,5 Stunden auf Werte unter 10 μg/ml abgefallen. Eine sichere Wirkung des Cephalexins ist nur bei der relativ hohen Tagesdosis von 200 mg pro kg bei Kindern und von 4 g bei Erwachsenen, verteilt auf sechsstündliche Einzelgaben, zu erwarten. Bei Früh- und Neugeborenen genügt eine Tagesdosis von 100 mg/kg. Cephalexin wird nach oraler Gabe fast vollständig resorbiert und ist gut gewebegängig (Verteilungskoeffizient um 1 bei Kindern, 0,3–0,4 bei Erwachsenen).

Summary

Measurement of cephalexin blood levels in children and adults demonstrated an almost dose-proportional rise and a relatively rapid fall in blood level with a half-life of one hour. Maximal blood concentration after 1.5 (to 2) hours after a single oral dose of 12.5 mg/kg was 10–15 μg/ml, after 25 mg/kg it was 25 μg/ml (in infants 15 μg/ml) and after 50 mg/kg it was 40 μg/ml (in infants 34 μg/ml). The critical blood concentration of 10 μg/ml was reached after a single dose of 50 mg/kg, after 4.5 hours in infants and after 5 hours in older children. After doses of 12.5 and 25 mg/kg the blood level fell already after two and three hours respectively to values below 10 μg/ml. In adults, maximal serum concentration of 9.1, 15.7 and 24.7 μg/ml were reached after single doses of 0.25 g, 0.5 g and 1 g respectively. After a single dose of 1 g the serum level had fallen to below 10 μg/ml after 3.5 hours. The same blood level was reached 2.5 hours after the administration of 0.5 g. A definite effect of cephalexin can be achieved only after a relatively high daily dose of 200 mg/kg in children and 4 g in adults, divided into 6-hourly doses. In premature and newly born a daily dose of 100 mg/kg is sufficient. Cephalexin is almost completely absorbed after oral administration and is well distributed in the tissues (partition coefficient about 1 in children, 0.3–0.4 in adults).

Resumen

Acerca de la fármacocinética de la cefalexina en adultos y niños

Las determinaciones del índice sanguíneo de cefalexina en niños y adultos mostraron un incremento casi proporcional a la dosis y un descenso relativamente rápido del índice sanguíneo con un período de vida media de una hora. Las concentraciones sanguíneas máximas después de 1,5 (−2) horas eran de 10–15 μg/ml después de la dosis oral única de 12,5 mg/Kg, de 25 μg/ml (lactantes 15 μg/ml) después de la dosis única de 25 ml/Kg y de 40 μg/ml (lactantes 34 μg/ml) después de la dosis única de 50 mg/Kg. La concentración sanguínea crítica de 10 μg/ml no fue alcanzada por la dosis única de 50 ml/Kg en los lactantes a las 4,5 horas ni en los niños mayores después de 5 horas. Con dosis de 12,5 y 25 mg/Kg descendieron los índices sanguíneos ya a las 2 y 3 horas respectivamente a valores inferiores a 10 μg/ml. En los adultos encontramos concentraciones séricas máximas de 9,1, 15, 7 y 24,7 μg/ml después de dosis únicas de 0,25 g, 0,5 g y 1 g respectivamente. El índice sanguíneo descendió a valores inferiores a 10 μg/ml a las 3,5 horas con la dosis única de 1 g y después de 2,5 horas con la de 0,5 g. Un efecto seguro de la cefalexina se ha de esperar sólo con dosis diarias, relativamente altas, de 200 mg/Kg en niños y de 4 g en adultos, repartida en dosis de seis en seis horas. Para prematuros y recién nacidos basta una dosis diaria de 100 mg/Kg. La cefalexina se reabsorbe casi completamente tras la dosis oral y pasa bien a los tejidos (coeficiente de distribución de 1 en niños y de 0,3–0,4 en adultos).