TNF-α Antibody Treatment in Refractory Collagenous Sprue: Report of a Case and Review of the Literature

Zusammenfassung

Die kollagene Sprue (KS) ist eine seltene Erkrankung, die durch eine zöliakieartige Malabsorption des Dünndarms gekennzeichnet ist, die gegenüber einer glutenfreien Ernährung resistent und mit einer schlechten Prognose assoziiert ist. Unser Ziel war es, die Eigenschaften des monoklonalen anti-TNF-α-Antikörpers Infliximab bei einem Patienten mit einer hoch dosierten steroidrefraktären KS zur bewerten. Ein 27-jähriger Mann entwickelte eine wässrige Diarrhö mit Gewichtsverlust und abdominellen Schmerzen. Die duodenalen Biopsien zeigten eine subtotale Zottenatrophie mit einem ausgeprägten subepithelialen Band kollagener Fasern. Eine glutenfreie Ernährung verminderte die Symptome nicht. Eine hoch dosierte Steroidtherapie (75 mg Prednison) in Kombination mit Azathioprin (150 mg) verminderte die Diarrhö, induzierte jedoch keine komplette Remission. Basierend auf stark erhöhten mukosalen TNF-α-Transkriptkonzentrationen begannen wir eine Therapie mit Infliximab (5 mg/kg Körpergewicht). Nach 2 Applikationen verbesserten sich die Symptome des Patienten schnell. Während des nachfolgenden Jahres wurde kein Wiederauftreten der Diarrhö beobachtet. Dieser Fall legt nahe, dass Infliximab eine effektive Therapie bei einem komplizierten Fall von kollagener Sprue ist.

Abstract

Collagenous sprue (CS) is a rare disease characterized by celiac type small bowel malabsorption that is resistant to gluten free diet (GFD) and is associated with a poor prognosis. Our aim was to assess the properties of the monoclonal TNF-α antibody infliximab in a patient with high-dose steroid refractory CS. A 27-year-old man developed watery diarrhea with weight loss and abdominal pain. Duodenal biopsies showed a subtotal villous atrophy with an extensive subepithelial layer of collagenous fibers. An apparent GFD did not reduce symptoms. High dose steroid treatment (75 mg prednisone) in combination with azathioprine (150 mg) reduced diarrhea but did not induce complete remission. Based on strongly elevated mucosal TNF-α transcript concentrations we introduced infliximab (5 mg/kg body weight) into therapy. After two applications the patient’s symptoms quickly improved. During the following year no recurrence of diarrhea has been observed. This case suggests that infliximab is an effective treatment in complicated cases of collagenous sprue.

Schlüsselwörter

kollagene Kolitis - Malassimilation - Malabsorption - Sprue

Key words

collagenous colitis - malassimilation - malabsorption - sprue

References

• 1 Weinstein W M, Saunders D R, Tytgat G N. et al . Collagenous sprue-an unrecognized type of malabsorption.  N Engl J Med. 1970;  283 1297-301
• 2 Monteleone G, Pender S L, Wathen N XC. et al . Interferon-alpha drives T cell mediated immunopathology in the gut.  Eur J Immunol. 2001;  31 2247-2255
• 3 Gillett H R, Arnott I D, McIntyre M. et al . Successful infliximab treatment for steroid-refractory celiac disease: a case-report.  Gastronsterology. 2002;  122 800-805
• 4 Turner S M, Moorghen M, Probert C S. Refractory celiac disease: remission with infliximab and immunomodulators.  Eur J Gastroenterol Hepatol. 2005;  17 667-669
• 5 Constantino G, Della Torre A, Lo Presti M A. et al . Treatment of life-threatening type I refractory coeliac disease with long-term infliximab.  Dig Liver Dis. 2008;  40 74-77
• 6 Schmidt C, Giese T, Ludwig B. et al . Increased cytokine transcripts in pouchitis reflect the degree of inflammation but not the underlying entity.  Int J Colorectal Dis. 2006;  21 419-426
• 7 Holtmann M, Herbay von A, Galle P R. et al . Long-term collagenous sprue-remission with a gluten-free diet.  Z Gastroenterol. 1999;  37 1163-1168
• 8 Abdulkarim A S, Burgart L J, See J. et al . Etiology of nonresponsive celiac disease: results of a systematic approach.  Am J Gastroenterol. 2002;  97 2016-2021
• 9 Gorgun O V, Portianko A S. Collagenous sprue: a cse description.  Klein Med. 2007;  85 70-72
• 10 Freeman H J, Davis J E, Myers D M. Complete histological resolution of collagenous sprue.  Can J Gastroenterol. 2004;  18 333-336
• 11 Lindebjerg J, Fenger C. Celiac disease with subepithelial deposition of collagen.  Ugeskr Laeger. 2000;  162 3615-3516
• 12 Maggiolo P, Klinger J, Arellano L. Collagenous sprue: Clinical case.  Rev Med Chil. 1998;  126 1100-1102
• 13 Hafkemeyer P, Herbst E, Köhler G. et al . Collagenous sprue.  Dtsch Med Wochenschr. 1995;  120 1430-1434
• 14 Amasheh S, Barmeyer C, Koch C S. et al . Cytokine-dependent transcriptional down-regulation of epithelial sodium channel in ulcerative colitis.  Gastroenterology. 2004;  126 1711-1720
• 15 Zeissig S, Bojarski C, Buergel N. et al . Downregulation of epithelial apoptosis and barrier repair in active Crohn’s disease by tumour necrosis factor alpha antibody treatment.  Gut. 2004;  53 1295-1302
• 16 Krauss N, Schuppan D. Monitoring nonresponsive patients who have celiac disease.  Gastrointest Endosc Clin N Am. 2006;  16 317-327
• 17 Medlicott S A, Beck P L, Loken S. et al . Synchronous collagenous sprue and enteropathy-type T cell lymphoma: variants of the same disease.  Can J Gastroenterol. 2004;  18 329-332
• 18 Freeman H J. Collagenous sprue associated with an extensive T-cell lymphoma.  J Clin Gastroenterol. 2003;  36 144-146