The German Hep-Net Acute Hepatitis C Cohort: Impact of Viral and Host Factors on the Initial Presentation of Acute Hepatitis C Virus Infection

Zusammenfassung

Der Einfluss von Viruslast, HCV-Genotyp, Alter, Geschlecht und Body-Mass-Index (BMI) auf den klinischen Verlauf einer akuten Hepatitis-C-Virusinfektion ist bis heute weitestgehend unbekannt. Wir untersuchten den Einfluss dieser Faktoren an einem Kollektiv von 259 Patienten mit akuter Hepatitis-C-Virusinfektion. Die Patienten wurden zwischen 1998 und 2008 in die Datenbank des Kompetenznetzes Hepatitis eingeschlossen. Bei 171 Patienten (66 %) wurde innerhalb von 4 Monaten nach der Diagnosestellung eine antivirale Therapie mit Interferon-alpha begonnen. Nach der Analyse der Daten zeigten sich folgende Ergebnisse: 1. der Infektionsweg war mit dem Alter assoziiert; Patienten mit i. v. Drogenkonsum waren signifikant jünger als Patienten ohne i. v. Drogenkonsum, während hingegen die Anzahl der Patienten, die im Rahmen medizinischer Engriffe infiziert wurden, mit zunehmendem Alter anstieg; 2. Patienten jünger als 30 Jahre waren häufiger mit dem HCV-Genotyp 3 infiziert (26 versus 8 % für Patienten älter als 50 Jahre; p = 0.03); 3. 51 % der Patienten hatten einen Ikterus zum Zeitpunkt der Diagnosestellung und 28 % hatten eine 30-fache Erhöhung der Transaminasen, jedoch zeigte keiner der Patienten Zeichen eines akuten Leberversagens; 4. der HCV-Genotyp war nicht assoziiert mit der Schwere der Erkrankung und auch ebenfalls nicht assoziiert mit der Länge des Zeitraums zwischen dem Infektionszeitpunkt und dem Beginn der Symptome; 5. eine niedrige Viruslast war assoziiert mit niedrigerer AST und einem verlängerten Zeitraum zwischen Infektionszeitpunkt und dem Einsetzten der Symptome; die Schwere der Erkrankung zeigte jedoch keine Korrelation mit dem Infektionsweg, dem Alter, dem Geschlecht und BMI. Insgesamt zeigte sich bei dem größten Teil der Patienten in unserer Kohorte ein relativ milder Verlauf der Erkrankung. Die Schwere der Erkrankung war nicht assoziiert mit dem HCV-Genotyp, der Viruslast, dem Alter, dem Geschlecht und dem BMI.

Abstract

Introduction: The impacts of viral load, genotype, age, sex and BMI on the clinical course of acute hepatitis C are poorly defined. Here we studied 259 patients with acute HCV infection recruited in the German Hep-Net data base between 1998 and 2008. Antiviral treatment with interferon alpha was initiated in 171 patients (66 %) within 4 months after the diagnosis of acute hepatitis C. Results: In this cohort (i) the mode of infection was associated with age as iv-drug users were significantly younger than non-iv-drug users while the proportion of patients who acquired HCV by medical procedures increased with age; (ii) patients younger than 30 years were more often infected with genotype 3 (26 % versus 8 % for patients older than 50 years; p = 0.03); (iii) 51 % of patients were icteric and 28 % presented with a 30-fold elevation of liver enzymes, however, no fulminant hepatic failure occurred; (iv) HCV genotype was not associated with disease severity and time to onset of symptoms; (v) low HCV viremia was associated with lower serum AST levels and a longer time from exposure to onset of symptoms; (vi) disease severity was independent from the mode of infection, age, sex and body mass index (BMI). Conclusions: In this large cohort of patients admitted for antiviral therapy, acute hepatitis C took a rather mild course of disease in the majority of patients. Disease severity was not associated with HCV genotype, viral load, age, sex and BMI.

Schlüsselwörter

Virushepatitis - Leber - Hepatitis C

Key words

viral hepatitis - liver - hepatitis C

References

• 1 Alter M J. Prevention of spread of hepatitis C.  Hepatology. 2002;  36 S93-S98
• 2 Prati D. Transmission of hepatitis C virus by blood transfusions and other medical procedures: a global review.  J Hepatol. 2006;  45 607-616
• 3 Marti Nez-Bauer E, Forns X, Armelles M. et al . Hospital admission is a relevant source of hepatitis C virus acquisition in Spain.  J Hepatol. 2008;  48 20-27
• 4 Santantonio T, Medda E, Ferrari C. et al . Risk factors and outcome among a large patient cohort with community-acquired acute hepatitis C in Italy.  Clin Infect Dis. 2006;  43 1154-1159
• 5 Deterding K, Wiegand J, Gruner N. et al . Medical procedures as a risk factor for HCV infection in developed countries: do we neglect a significant problem in medical care?.  J Hepatol. 2008;  48 1019-1020
• 6 Kubitschke A, Bader C, Tillmann H L. et al . Injuries from needles contaminated with hepatitis C virus: how high is the risk of seroconversion for medical personnel really?.  Internist. 2007;  48 1165-1172
• 7 Santantonio T, Wiegand J, Tilman G J. Acute hepatitis C: Current status and remaining challenges.  J Hepatol. 2008;  49 625-633
• 8 Gerlach J T, Diepolder H M, Zachoval R. et al . Acute hepatitis C: high rate of both spontaneous and treatment-induced viral clearance.  Gastroenterology. 2003;  125 80-88
• 9 Corey K E, Ross A S, Wurcel A. et al . Outcomes and treatment of acute hepatitis C virus infection in a United States population.  Clin Gastroenterol Hepatol. 2006;  4 1278-1282
• 10 Mosley J W, Operskalski E A, Tobler L H. et al . Viral and host factors in early hepatitis C virus infection.  Hepatology. 2005;  42 86-92
• 11 Cox A L, Netski D M, Mosbruger T. et al . Prospective evaluation of community-acquired acute-phase hepatitis C virus infection.  Clin Infect Dis. 2005;  40 951-958
• 12 Jauncey M, Micallef J M, Gilmour S. et al . Clearance of hepatitis C virus after newly acquired infection in injection drug users.  J Infect Dis. 2004;  190 1270-1274
• 13 Wang C C, Krantz E, Klarquist J. et al . Acute hepatitis C in a contemporary US cohort: modes of acquisition and factors influencing viral clearance.  J Infect Dis. 2007;  196 1474-1482
• 14 Bakr I, Rekacewicz C, El Hosseiny M. et al . Higher clearance of hepatitis C virus infection in females compared with males.  Gut. 2006;  55 1183-1187
• 15 Mosley J W, Operskalski E A, Tobler L H. et al . The course of hepatitis C viraemia in transfusion recipients prior to availability of antiviral therapy.  J Viral Hepat. 2008;  15 120-128
• 16 Wiegand J, Buggisch P, Boecher W. et al . Early monotherapy with pegylated interferon alpha-2b for acute hepatitis C infection: the HEP-NET acute-HCV-II study.  Hepatology. 2006;  43 250-256
• 17 Wiese M, Grungreiff K, Guthoff W. et al . Outcome in a hepatitis C (genotype 1b) single source outbreak in Germany – a 25-year multicenter study.  J Hepatol. 2005;  43 590-598
• 18 De Rosa F G, Bargiacchi O, Audagnotto S. et al . Twelve-week treatment of acute hepatitis C virus with pegylated interferon-alpha-2b in injection drug users.  Clin Infect Dis. 2007;  45 583-588
• 19 Broers B, Helbling B, Francois A. et al . Barriers to interferon-alpha therapy are higher in intravenous drug users than in other patients with acute hepatitis C.  J Hepatol. 2005;  42 323-328
• 20 Cox A L, Netski D M, Mosbruger T. et al . Prospective evaluation of community-acquired acute-phase hepatitis C virus infection.  Clin Infect Dis. 2005;  40 951-958
• 21 Seeff L B, Hollinger F B, Alter H J. et al . Long-term mortality and morbidity of transfusion-associated non-A, non-B, and type C hepatitis: A national heart, lung, and blood institute collaborative study.  Hepatology. 2001;  33 455-463
• 22 Alter M J, Margolis H S, Krawczynski K. et al . The natural history of community-acquired hepatitis C in the United States. The Sentinel Counties Chronic non-A, non-B Hepatitis Study Team.  N Engl J Med. 1992;  327 1899-1905
• 23 Ostapowicz G, Fontana R J, Schiodt F V. et al . Results of a prospective study of acute liver failure at 17 tertiary care centers in the United States.  Ann Intern Med. 2002;  137 947-954
• 24 Farci P, Alter H J, Shimoda A. et al . Hepatitis C virus-associated fulminant hepatic failure.  N Engl J Med. 1996;  335 631-634
• 25 Jaeckel E, Cornberg M, Wedemeyer H. et al . Treatment of acute hepatitis C with interferon alfa-2b.  N Engl J Med. 2001;  345 1452-1457
• 26 Manns M P, Meyer S, Wedemeyer H. The German network of excellence for viral hepatitis (Hep-Net).  Hepatology. 2003;  38 543-544
• 27 Wedemeyer H, Pethig K, Wagner D. et al . Long-term outcome of chronic hepatitis B in heart transplant recipients.  Transplantation. 1998;  66 1347-1353
• 28 Farci P, Alter H J, Shimoda A. et al . Hepatitis C virus-associated fulminant hepatic failure.  N Engl J Med. 1996;  335 631-634
• 29 Wedemeyer H, Jackel E, Wiegand J. et al . Whom? When? How? Another piece of evidence for early treatment of acute hepatitis C.  Hepatology. 2004;  39 1201-1203
• 30 Jauncey M, Micallef J M, Gilmour S. et al . Clearance of hepatitis C virus after newly acquired infection in injection drug users.  J Infect Dis. 2004;  190 1270-1274
• 31 Cox A L, Netski D M, Mosbruger T. et al . Prospective evaluation of community-acquired acute-phase hepatitis C virus infection.  Clin Infect Dis. 2005;  40 951-958
• 32 Bakr I, Rekacewicz C, El Hosseiny M. et al . Higher clearance of hepatitis C virus infection in females compared with males.  Gut. 2006;  55 1183-1187
• 33 Wang C C, Krantz E, Klarquist J. et al . Acute hepatitis C in a contemporary US cohort: modes of acquisition and factors influencing viral clearance.  J Infect Dis. 2007;  196 1474-1482
• 34 Mosley J W, Operskalski E A, Tobler L H. et al . The course of hepatitis C viraemia in transfusion recipients prior to availability of antiviral therapy.  J Viral Hepat. 2008;  15 120-128
• 35 Diehl A M. Hepatic complications of obesity.  Gastroenterol Clin North Am. 2005;  34 45-61
• 36 Lehmann M, Meyer M F, Monazahian M. et al . High rate of spontaneous clearance of acute hepatitis C virus genotype 3 infection.  J Med Virol. 2004;  73 387-391
• 37 Hofer H, Watkins-Riedel T, Janata O. et al . Spontaneous viral clearance in patients with acute hepatitis C can be predicted by repeated measurements of serum viral load.  Hepatology. 2003;  37 60-64
• 38 Brouard C, Pradat P, Delarocque-Astagneau E. et al . Epidemiological characteristics and medical follow-up of 61 patients with acute hepatitis C identified through the hepatitis C surveillance system in France.  Epidemiol Infect. 2008;  136 988-996
• 39 Esteban J I, Sauleda S, Quer J. The changing epidemiology of hepatitis C virus infection in Europe.  J Hepatol. 2008;  48 148-162
• 40 Heller T, Rehermann B. Acute hepatitis C: a multifaceted disease.  Semin Liver Dis. 2005;  25 7-17
• 41 Mondelli M U, Cerino A, Cividini A. Acute hepatitis C: diagnosis and management.  J Hepatol. 2005;  42 (Suppl) S108-S114
• 42 Wang C C, Krantz E, Klarquist J. et al . Acute hepatitis C in a contemporary US cohort: modes of acquisition and factors influencing viral clearance.  J Infect Dis. 2007;  196 1474-1482
• 43 Roy K, Hay G, Andragetti R. et al . Monitoring hepatitis C virus infection among injecting drug users in the European Union: a review of the literature.  Epidemiol Infect. 2002;  129 577-585
• 44 Aceijas C, Rhodes T. Global estimates of prevalence of HCV infection among injecting drug users.  Int J Drug Policy. 2007;  18 352-358
• 45 Mihm S, Fayyazi A, Hartmann H. et al . Analysis of histopathological manifestations of chronic hepatitis C virus infection with respect to virus genotype.  Hepatology. 1997;  25 735-739
• 46 Ross R S, Viazov S, Renzing-Kohler K. et al . Changes in the epidemiology of hepatitis C infection in Germany: shift in the predominance of hepatitis C subtypes.  J Med Virol. 2000;  60 122-125
• 47 Meyer M F, Lehmann M, Cornberg M. et al . Clearance of low levels of HCV viremia in the absence of a strong adaptive immune response.  Virol J. 2007;  4 58
• 48 Mizukoshi E, Eisenbach C, Edlin B R. et al . Hepatitis C virus (HCV)-specific immune responses of long-term injection drug users frequently exposed to HCV.  J Infect Dis. 2008;  198 203-312
• 49 Ruys T A, Nanlohy N M, Berg C H. et al . HCV-specific T-cell responses in injecting drug users: evidence for previous exposure to HCV and a role for CD 4 + T cells focussing on nonstructural proteins in viral clearance.  J Viral Hepat. 2008;  15 409-420
• 50 Tillmann H L, Hadem van den J, Leifeld L. et al . Safety and efficacy of lamivudine in patients with severe acute or fulminant hepatitis B, a multicenter experience.  J Viral Hepat. 2006;  13 256-263