Zur Enzymtherapie der Leukämien

Zusammenfassung

Die Möglichkeiten der Enzymtherapie beruhen auf einem weitgehend spezifischen Stoffwechseldefekt gewisser Tumor- und Leukämiezeilen, die wegen Mangels an Asparagin-Synthetase die Fähigkeit verloren haben, Asparagin zu synthetisieren. Dieser Stoffwechseldefekt ist nicht obligat und daher nur bei bestimmten Tumoren und Hämoblastosen anzutreffen. Mit dem In-vitro-Vortest gelingt es, anhand der Einbauraten radioaktiv markierter Bausteine in einer künstlichen Asparagin-Mangeisituation diesen Stoffwechseldefekt zu bestimmen und die Empfindlichkeit für die Asparaginase-Therapie zu prüfen. Soweit bisher zu übersehen, kommen für die Asparaginase-Therapie in erster Linie die akuten und chronischen Leukämien sowie einige lymphoretikuläre Systemerkrankungen in Betracht. Welche Patienten mit hoher Wahrscheinlichkeit auf die Behandlung ansprechen werden, läßt sich aus dem Ergebnis der In-vitro-Vortestung schließen; bis jetzt entsprach das klinische Resultat überwiegend der daraus abgeleiteten Erwartung, wie an vier Beispielen von akuter Lymphoblastenleukämie, chronischer Lymphadenose und chronischer Myelose unter Einwirkung der Asparaginase-Therapie gezeigt wird. Bei diesen Patienten kam es innerhalb kurzer Zeit zu voller Remission, die in einem Fall allerdings nur vorübergehend anhielt, weil sich eine Chemotherapieresistenz entwickelt hatte. Als Nebenwirkungen traten Störungen des Allgemeinbefindens, gelegentlich mit Schüttelfrost und Fieber, sowie urtikarielle Reaktionen bei höheren Dosen, ferner Störungen des Blutgerinnungssystems und der Zusammensetzung der Bluteiweißkörper mit Hypoproteinämie und Hypalbuminämie auf. Embryotoxische Nebenwirkungen sind nicht auszuschließen. Die Enzymtherapie ist eine Bereicherung des therapeutischen Rüstzeugs bei der Behandlung von Leukämien, sie ersetzt jedoch nicht die bisherige zytostatische Behandlung, sondern ergänzt sie wirkungsvoll.

Summary

Enzyme treatment has its basis in the largely specific metabolic defects of certain tumour and leukaemia cells which – as a result of asparagin-synthetase deficiency – have lost the capacity for synthesizing asparagin. This metabolic defect is present in only certain tumours and haemoblastoses. With an preliminary in-vitro test it is possible, by measuring the uptake rate of radioactively-labelled »building stones« into an artificial asparagin-deficiency situation, to determine this metabolic defect and test the response to asparaginase administration. As far as can be judged at present, it is particularly the acute and chronic leukaemias and certain lymphoreticular system diseases in which asparaginase treatment may be effective. In-vitro tests provide a clue as to which patient is likely to respond favourably to such treatment: so far, clinical results have largely corresponded to the predicted results, as four illustrative cases of acute lymphoblastic leukaemia, chronic lymphoid leukaemia and chronic myeloid leukaemia demonstrate in their response to asparaginase treatment. In all patients full remission occurred within a short, but in one case it was relatively brief because resistance to chemotherapy developed. Side-effects consisted of the patients feeling unwell, occasional rigor and fever, urticarial reactions at high dosages, some disorders of blood clotting and occasional hypoproteinaemia and hypoalbuminaemia. Embryotoxic effects could not be excluded. Enzyme therapy is an addition to the therapeutic armamentarium in the management of leukaemia. It does not replace existing cytostatic drug treatment, but is a valuable complement to it.

Resumen

Acerca del tratamiento enzimático de las leucemias

Las posibilidades de un tratamiento enzimático se basan en un defecto metabólico, en gran parte específico, de determinadas células tumorales y leucémicas que, a causa de un déficit en la síntesis de la asparagina, han perdido la facultad de sintetizar asparagina. Este defecto metabólico no aparece obligatoriamente, sino sólo en determinados tumores y hemoblastosis. Con la prueba previa in vitro se consigue determinar este defecto metabólico, incoporando cuotas de elementos integrantes marcados radiactivamente, en una situación artificial de déficit de asparagina, probando la sensibilidad al tratamiento con asparaginasa. Según lo que se ha podido vislumbrar hasta ahora, el tratamiento con asparaginasa entra en consideración en primer lugar en las leucemias agudas y crónicas así como en algunas afecciones sistematizadas linforreticulares. De los resultados de la prueba previa in vitro puede deducirse cuáles son los pacientes que reaccionarán con mayor probabilidad al tratamiento; hasta ahora el resultado clínico correspondió, en gran proporción, a lo que se esperaba de dicho test, según se muestra en cuatro ejemplos de leucemia linfoblástica aguda, de linfadenosis aguda y de mielosis crónica bajo la acción del tratamiento con asparaginasa. En estos pacientes se consiguió en poco tiempo una total remisión que, de todas formas, en un caso, se mantuvo sólo pasajeramente, al desarrollarse una resistencia a la quimioterapia. Como efectos secundarios aparecieron trastornos del estado general, a veces con escalofríos y fiebre, así como reacciones urticariales con dosis altas, a más de trastornos del sistema de coagulación sanguínea y de la composición de las albuminoides de la sangre con hipoproteinemia e hipoalbuminemia. No quedan excluídos los efectos secundarios embriotóxicos. El tratamiento significa un enriquecimiento del arsenal terapéutico para el tratamiento de las leucemias, no substituyendo, sin embargo, al tratamiento citostático hasta ahora empleado, sino complementándolo eficazmente.