Die Behandlung des Cushing-Syndroms aufgrund von Nebennierenrinden-Hyperplasie mit 6-Dehydro-16-methylenhydrocortison

Zusammenfassung

Eine neuartige Behandlung wurde bei fünf Patienten erprobt, bei denen ein Cushing-Syndrom aufgrund einer Nebennierenrinden-Hyperplasie bestand. Die Diagnose wurde in allen Fällen durch Funktionstests mit Hilfe spezifischer Cortisolbestimmungen im Plasma, bei zwei Fällen zusätzlich durch einseitige Adrenalektomie gesichert. Die Behandlung besteht in einer Unterdrückung der pathologisch gesteigerten und fehlregulierten Steroidproduktion der Nebennierenrinde mit Hilfe eines neuen Steroids: 6-Dehydro-16-methylenhydrocortison. Das Steroid zeichnet sich durch eine geringe entzündungshemmende Wirkung bei entsprechend hoher Cushing-Schwellendosis und durch eine sehr differenzierte Fähigkeit zur Unterdrückung der Hypophysen-Nebennierenrinden-Aktivität aus. Mit einer Tagesdosis von 15-30 mg (vorübergehend 60 mg) war es möglich, in allen Fällen den normalen Tag-Nacht-Rhythmus für Plasma-Cortisol wiederherzustellen, die Cortisolproduktionsrate ganz oder fast zu normalisieren, die Glucosetoleranz zu bessern und den Na/K-Quotienten im Speichel auf normale Werte zu bringen. Auch die in drei Fällen erhöhte Aldosteronexkretion ging auf Normalwerte zurück. Gleichzeitig trat eine klinische Besserung ein: Rückgang der Hypertonie in allen Fällen, Stillstand der vorher sehr progredienten Osteoporose, Wiederkehr der Menstruation in zwei Fällen, Rückgang der Striae, Normalisierung der Behaarung und Gewichtsabnahme. Als einzige Nebenwirkungen wurden bei einer Dosierung über 30 mg pro Tag ein Einfluß auf den Kohlenhydratstoffwechsel von Diabetikern, in einzelnen Fällen eine Natriumretention und geringe Ödemneigung festgestellt. Auslaßversuche zeigten, daß der Pathomechanismus durch die Therapie nicht beseitigt wird und eine Dauerbehandlung notwendig ist.

Summary

Five patients with Cushing's syndrome due to adrenocortical hyperplasia were treated with 6-dehydro-16-methylene-hydrocortisone, which suppresses the abnormal increase and faulty regulation of steroid production by the adrenal cortex. The diagnosis in all cases had been made by measuring the plasma-cortisol level and in two patients also by unilateral adrenalectomy. The new steroid is characterized by only mild inflammation-inhibiting action and correspondingly high threshold dose and by its rather specific action in suppressing hypophyseal-adrenocortical activity. At a daily dose of 15-30 mg (for a short period 60 mg) it was possible in all patients to restore the normal day-night rhythm for plasmacortisol, completely or nearly completely normalize cortisol-production rate, improve glucose tolerance and restore salivary Na/K ratio to normal. Increased aldosterone secretion in three patients returned towards normal. At the same time there was clinical improvement: regression of hypertension in all patients, arrest of the previously marked osteoporosis, restoration of menstruation in two patients, regression of striae, normalization of hair growth, and loss of weight. The only side-effect occurred at a dose above 30 mg daily and consisted of an influence on the carbohydrate metabolism of diabetics, in several cases sodium retention and mild tendency towards oedema. All signs of Cushing's syndrome recurred when the drug was withdrawn: it therefore has to be given chronically.

Resumen

El tratamiento del síndrome de Cushing sobre la base de una hiperplasia de la corteza suprarrenal con 6-dehidro-16-metilenhidrocortisona

En cinco pacientes que padecían un síndrome de Cushing debido a una hiperplasia de la corteza suprarrenal fue probada una nueva forma de tratamiento. El diagnóstico fué asegurado en todos los casos por pruebas funcionales con la ayuda de las determinaciones específicas del cortisol en el plasma, en dos casos, además, por la adrenalectomía unilateral. El tratamiento consiste en una supresión de la producción de esteroides, patológicamente aumentada y disregulada, de la corteza suprarrenal, gracias a un nuevo esteroide: la 6-dehidro-16-metilenhidrocortisona. El esteroide se distingue por su pequeña actividad antiinflamatoria junto al correspondiente alto umbral terapéutico del Cushing y por una facultad muy diferenciada para suprimir la actividad hipófisis-corteza suprarrenal. Con una dosis diaria de 15-30 mg (transitoriamente 60 mg) fue posible restablecer a su normalidad, en todos los casos, el ritmo día-noche del cortisol en plasma, normalizar del todo o casi completamente el índice de producción del cortisol, mejorar la tolerancia a la glucosa y lograr valores normales del cociente Na/K de la saliva. También en tres casos regresó a sus valores normales la alta excreción de aldosterona. Al mismo tiempo se instauró una mejoría clínica: regresión de la hipertensión en todos los casos, detención de la osteoporosis anteriormente muy progresiva, reaparición de la menstruación en dos casos, regresión de las estrías, normalización del revestimiento piloso y pérdida de peso. En una dosificación diaria superior a 30 mgr se comprobaron como únicos efectos secundarios una influencia sobre el metabolismo de los hidratos de carbono de los diabéticos, y en casos aislados una retención sódica y una pequeña tendencia edematosa. Los ensayos efectuados interrumpiendo temporalmente el tratamiento mostraron que el patomecanismo no se elimina por el tratamiento, precisándose un tratamiento de larga duración.