Voraussetzungen für neurovirologische und neurotoxische Prüfungen im Tierversuch

Zusammenfassung

Aus Neurovirulenz- und Neurotoxizitätstests geht hervor, daß infektiöse Prozesse oder neurotoxischmetabolisch wirkende Substanzen in Abhängigkeit von der einwirkenden Dosis die Integrität des ganzen Neurons schädigen. Frühveränderungen in der. Peripherie, wie in der Haut und den Muskelrezeptoren, haben ihre Entsprechung in der Terminal- oder Synapsendegeneration der Hinterwurzelfasern, die sich an Schaltzellen im Rückenmark finden und mit einer geeigneten Silbermethode darstellen lassen. Veränderungen im perinukleären Teil des Zellkörpers sind nach einiger Zeit ebenfalls nachzuweisen. Indirekte Hinweise aus Untersuchungen mit markierten Aminosäuren lassen den Schluß zu, daß der primäre toxische Angriffspunkt der Zellkörper selbst ist. Prüfungen auf Neurovirulenz und Neurotoxität müssen an genügend großem, reaktionsfähigem Tiermaterial und mit entsprechenden Kontrollen durchgeführt werden. Die einwandfreie Zusammensetzung des Tierstammes, der für neurotoxische Versuche herangezogen wird, muß einschließlich der Frage möglicher Erbkrankheiten kritischen Richtlinien unterliegen; ebenso müssen alle Faktoren exogener Art erfaßt werden.

Summary

Tests of neurovirulence and neurotoxicity have shown that infectious processes of neurotoxic-metabolically active substances damage the integrity of the entire neuron in proportion to the effective dose. Early changes in the periphery, such as skin and muscle receptors, have their corresponding changes in the terminal or synaptic de generation of the posterior root fibres, as can be seen in the internuncial cells of the spinal cord, after appropriate silver-staining method. Changes in the perinuclear part of the cell body can also b demonstrated after some time. Indirect demonstration from studies with labelled amino-acids suggest that the primary toxic effect is on the cell body itself. It is essential that tests of neurovirulence and neurotoxicity are performed on a large number of animals wit known reactions and with suitable controls. The need for genetically well-defined animal strains used in such experiments is stressed; any exogenous factor must also be carefully controlled.

Resumen

Condiciones para las pruebas neurovirólogicas y neurotóxicas en la experimentación animal

De las pruebas de neurovirulencia y neurotoxicidad se deduce que los procesos infecciosos o las substancias de acción neurotóxicometabólica, en dependencia de la dosis activa, lesionan la integridad de toda la neurona. Las alteraciones precoces en la periferia, como en la piel y en los receptores musculares, tienen su equivalente en la degeneración terminal o de la sinapsis de las fibras de las raíces posteriores, que se encuentran en las células intermedias de la médula espinal y que se pueden exponer con un método adecuado de plata. Tras un cierto tiempo se pueden comprobar también alteraciones en la zona perinuclear del cuerpo celular. Indicios indirectos, procedentes de los estudios con aminoácidos marcados, permiten deducir que es la misma célula el primer punto de ataque tóxico del cuerpo celular. Las pruebas sobre la neurovirulencia y neurotoxicidad tienen que llevarse a cabo en un material animal suficientemente grande, capaz de reaccionar, y con los correspondientes controles. La impecable composición de la cepa animal a seleccionar para las investigaciones neurotóxicas debe supeditarse a directrices críticas, incluyendo la cuestión de posibles enfermedades hereditarias, así mismo deben tomarse en consideración todos los factores de tipo exógeno.