Erfahrungen mit Ospolot in der Epilepsiebehandlung

Zusammenfassung

Ospolot, ein ringgeschlossenes Sulfonamidderivat [N-(4′-Sulfamylphenyl)-butansultam-(1-4)], das als Antiepileptikum (Bayer) seit 1960 im Handel ist, zeigt im Gegensatz zu den bisher veröffentlichten Behandlungsergebnissen nach unseren Erfahrungen (klinische Prüfung bei 213 Patienten im Laufe von 1œ Jahren) nur einen geringen antiepileptischen Effekt und verursacht außerdem weit mehr Nebenerscheinungen, als bis jetzt bekannt war: Von 57 Patienten mit isolierten psychomotorischen Anfällen wurden 10% anfallsfrei und 30% gebessert; 53% blieben unbeeinflußt, und bei 7% häuften sich die Anfälle. Waren die psychomotorischen Anfälle mit Grand mal kombiniert (89 Behandlungsfälle), so zeigte sich ein noch geringerer Effekt. Danach ist Ospolot bezüglich seiner Anfallsfreiheit erzielenden Wirkung auf die psychomotorische Epilepsie, die als eigentliches Indikationsgebiet von den früheren Untersuchern und der Herstellerfirma empfohlen wurde, allenfalls mit dem Luminal vergleichbar, das zur Behandlung psychomotorischer Anfälle als wenig wirksam bezeichnet werden kann (14,6%, Güller; 17%, Janz). Auch wirkt Ospolot auf die kleinen Anfälle der Petit mal-Trias, auf Jackson-Anfälle und cortikale Adversivkrämpfe (insgesamt 29 Behandlungsfälle) nicht nennenswert und in Kombination mit anderen Antiepileptika nicht erkennbar besser als letztere allein. Die Wirkung auf Grand mal-Epilepsien mit und ohne kombinierte kleine epileptische Anfälle (40 Behandlungsfälle) bleibt mit 16% Anfallsfreiheit ebenfalls deutlich hinter der Wirkung der bisher gebräuchlichen Antiepileptika zurück. Alarmierend ist das Auftreten von Grand mal-Status in 4 Fällen, nachdem unter Zugabe von Ospolot die Prämedikation reduziert worden war. Bei 160 von 213 Patienten (75%) war die Anwendung von Ospolot mit Nebenwirkungen verbunden: Im körperlichen Bereich wurden Parästhesien (38%), Tachypnoe und Hyperpnoe (30%), Herz- und Kreislaufsymptome (7%), gastrointestinale Symptome (14%), Gewichtsabnahme (8%) und zahlreiche andersartige vegetative Störungen (24%) registriert. Bei Patienten mit deutlicher vegetativer Labilität, mit Hyperthyreose oder arterieller Hypertonie ist Ospolot deshalb kontraindiziert. Auf psychischem Gebiet kommt es bei 14% der Behandelten zu einer abnormen Erregbarkeit, seltener zu einer Dämpfung mit verlangsamten Reaktionen. Der geringe antiepileptische Effekt und der hohe Prozentsatz an Nebenwirkungen gestattet es uns nicht, Ospolot zur alleinigen Therapie von psychomotorischen Anfällen oder von Grand mal zu empfehlen. Auch können wir seine Funktion als „Sparmittel” in der Kombinationsbehandlung nicht bestätigen. Unter bestimmten Voraussetzungen, die im einzelnen aufgeführt werden, ist Ospolot jedoch als Adjuvans durchaus brauchbar.

Summary

Clinical investigation of 213 epileptic patients observed in the course of 1œ years showed Ospolot^® (n-[4′-Sulphamylphenyl]-butan sultam-[1-4]′) to have only slight anti-epileptic action and to cause many side-effects. (Both of these observations are contrary to finding of other groups.) Of 57 patients with isolated psychomotor seizures 10% were relieved of all attacks, 30% improved while 53% remained unimproved; in 7% the attacks increased in frequency. Where psychomotor seizures were combined with grand-mal seizures (89 cases) the drug was even less effective. Thus the value of Ospolot was only comparable to that of phenobarbitone. Petit mal attacks, Jacksonian seizures and cortical adversive seizures (total of 29 cases) did not improve on Ospolot, and in combination with other anti-epileptic Ospolot did not increase their effectiveness. — In the treatment of grand-mal seizures with or without small epileptic attacks (40 cases) Ospolot administration completely suppressed further attacks in only 16%, i.e. in fewer cases than would be the case with other anti-epileptic drugs. Grand-mal status occurred in four patients when Ospolot was given in increasing doses, while previous medication was reduced. Side-effects occurred in 160 of 213 cases (75%). These consisted of paraesthesias (38%), tachypnoea and hyperpnoea (39%), cardiovascular (7%) and gastrointestinal disturbances (14%), loss of weight (8%), and numerous other autonomic nervous disorders (24%). Ospolot is thus contraindicated in patients with definite autonomic nervous instability, hyperthyroidism or arterial hypertension. Abnormal excitability occurred in 14% of cases, while slowed reactivity occurred more rarely. The relatively small anti-epileptic action in the face of the high percentage of side-effects indicates that Ospolot is not to be recommended as the only drug to be given against psychomotor seizures or grand-mal attacks. Nor has it proved of value in combination with other drugs in order to reduce their dosage. However, in certain instances, which are carefully enumerated, Ospolot is of value as an additional medication.

Resumen

Experiencia con Ospolot en el tratamiento de la epilepsia

El Ospolot, un derivado sulfamídico cíclico [N-(4′ sulfamilfenil)-butansultamo-(1,4)] que se encuentra en el comercio como antiepiléptico (Bayer) desde 1960, muestra según los autores (experimentación clínica en 213 enfermos en el curso de año y medio) solamente un discreto efecto antiepiléptico en contraposición con los resultados terapéuticos publicados hasta la fecha y además origina efectos secundarios en una proporción muy superior a la señalada hasta ahora: De 57 pacientes con accesos psicomotores aislados se vieron libres de ellos un 10% y 30% mejoraron; 53% permanecieron inmodificados y en 7% menudearon los ataques. Cuando los accesos psicomotores se combinaban con grand mal (89 casos tratados) el efecto conseguido era todavía menor. Resulta pues que el Ospolot en lo que respecta al efecto resolutivo de los accesos de epiplepsia psicomotora, que es la indicación electiva que recomiendan los otros autores que han publicado sobre el problema así como la Firma que lo prepara, es comparable en todo caso al luminal, que puede considerarse como poco eficaz en el tratamiento de los accesos psicomotores (14,6% Güller; 17% Janz). Tampoco es muy notable el efecto del Ospolot sobre los pequeños accesos de la triada del petit mal, ni sobre los accesos jacksonianos ni en los ataques adversivos corticales (29 casos tratados en total) y cuando se le combina con otros antiepilépticos el efecto tampoco es significativamente mejor que el que se consigue con éstos exclusivamente. El tratamiento de las epilepsias de tipo grand mal combinadas o no con pequeños accesos epilépticos (40 casos tratados) proporciona un porcentaje de éxitos del 16% que está muy por debajo de lo conseguido con los antiepilépticos hasta hoy empleados. Es alarmante la presentación de un estado de grand mal en 4 casos en los que al administrar Ospolot se redujo la medicación que estaban tomando los enfermos. En 160 de 213 enfermos tratados (75%) la administración de Ospolot fué seguida de efectos secundarios. Somáticamente se advirtió parestesias (38%), taquipnea e hiperpnea (30%), síntomas cardio-vasculares (7%), síntomas gastrointestinales (14%), pérdida de peso (8%) y otros muchos trastornos vegetativos (24%). En enfermos con labilidad vegetativa manifiesta, hipertiroidismo o hipertensión arterial, el Ospolot está por tanto contraindicado. En la esfera psíquica, un 14% de los pacientes tratados aquejan irritabilidad anormal y más raramente embotamiento con lentitud en las reacciones. El pequeño efecto antiepiléptico y el elevado porcentaje de efectos secundarios no permite a los autores recomendar el Ospolot como tratamiento único de los accesos psicomotores o de grand mal. Tampoco han podido comprobar que sirva para disminuir la dosis de otros medicamentos en los tratamientos combinados. En ciertas condiciones sin embargo, que se mencionan con detalle, puede emplearse el Ospolot como medicación coadyuvante.